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目的 探究定心方Ⅰ号方(Dingxin Recipe Ⅰ,DXR Ⅰ)防治大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的机制.方法 将36只大鼠随机分为假手术组,MIRI模型组,胺碘酮组,定心方Ⅰ号方低、中、高剂量组.假手术组、MIRI模型组及胺碘酮组给予生理盐水灌胃,定心方Ⅰ号方各组大鼠分别给予不同剂量的定心方Ⅰ号方灌胃,连续灌胃7d.在末次给药2h后,采取结扎左前降支30 min后再复灌1h的方法复制大鼠缺血再灌注模型.胺碘酮组大鼠术前10 min尾静脉注射5 mg·kg-1盐酸胺碘酮注射液.复制模型成功后取材,HE染色检测心脏组织病理形态学变化,采用相关试剂盒检测血清肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ(Rat Cardiac Troponin Ⅰ,cTn-Ⅰ)、还原型谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD),Western Blot法检测心脏组织中糖原合成酶激酶-3 (synthase kinase-3β,GSK3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3(Phosphorylated synthase kinase-3β,p-GSK3β)、转录因子NF-E2相关因子(Nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf-2)、血红素氧合酶(Heme oxygenase-1,HO-1)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X Protein,Bax)等蛋白的表达水平.结果 HE染色结果显示,与假手术组比较,MIRI模型组心肌细胞出现了水肿和坏死,伴有局部出血和中性粒细胞浸润,而不同浓度的定心方Ⅰ号方可改善上述病理变化;相关检测试剂盒测定结果显示,与假手术组比较,MIRI模型组中的CK-MB、LDH、cTn-Ⅰ和MDA浓度明显升高(P＜0.O1),GSH和SOD活性明显下降(P＜0.01),而定心方Ⅰ号方中、高剂量组可不同程度地抑制CK-MB、LDH、cTn-Ⅰ和MDA的表达(P＜0.05,P＜0.01),升高GSH和SOD活性(P＜ 0.05,P＜0.01);Western Blot结果显示,与MIRI模型组比较,不同浓度的定心方Ⅰ号方均可以抑制p-GSK3和Bax蛋白表达(P＜ 0.05,P＜0.01),且中、高剂量组均可促进Nrf-2、HO-1和Bcl-2蛋白的表达(P＜ 0.05,P＜0.01).结论 定心方Ⅰ号方可以缓解心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制GSK3β磷酸化,激活Nrf2/HO-1通路,进而抑制氧化应激有关.