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短期游离脂肪酸升高可促进基础胰岛素分泌,长期游离脂肪酸升高抑制基础胰岛素释放,称为“脂毒性”.不同游离脂肪酸对胰岛β细胞的不同作用.瘦素作用缺陷是脂毒性形成的重要原因.长期游离脂肪酸通过影响基础胰岛素信号转导通路中基因表达、葡萄糖与脂肪酸代谢中关键酶的表达,转录因子PPARs、解偶联蛋白-2、ATP敏感的钾离子通道和一些凋亡通路致使β细胞功能下降,β细胞凋亡.研究脂毒性对阻止2型糖尿病发展及治疗糖尿病的脂代谢异常均有重要意义.