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目的:奥沙利铂是第三代铂类广谱抗肿瘤药物,具有毒性低,疗效高,抗瘤谱广的特点,在大肠癌、胃癌等肿瘤治疗中都取得了较好疗效。但其剂量限制性毒性影响了药物使用剂量和肿瘤的治疗,急慢性神经毒性影响了患者生活质量。本试验通过应用还原型谷胱甘肽干预治疗,探讨该药是否能使奥沙利铂急慢性神经毒性减轻,累积剂量增加治疗组与对照组间神经毒性发生率是否有差异,应用该药物是否能影响奥沙利铂的疗效,及神经毒性的发生与患者生存期是否相关等。
方法:选择我科2007年06月-2009年06月106例结肠癌术后辅助治疗患者随机分为两组(治疗组和对照组),所有患者均采用FOLFOX4双周方案化疗8-11周期。治疗组采用还原型谷胱甘肽(商品名:古拉定注射液,600mg/支)每日1800mg加入5％葡萄糖注射液100mL中静脉滴注(15分钟),奥沙利铂前30分钟开始使用,至少静点3天。治疗前进行健康宣教,每周期评价急慢性神经毒性,按累积剂量统计神经毒性,随访生存期。
结果:奥沙利铂具有急慢性神经毒性,治疗8周期治疗组中急性神经毒性总发生率89.1％,对照组中总发生率90％,P＞0.05,两组间无统计学差异,对照组慢性神经毒性总发生率为100％,治疗组慢性神经毒性总发生率为88.9％。FOLFOX4方案8周期治疗后统计数据,对照组和治疗组神经毒性发生率如下:治疗组Ⅰ度41例(75.9％),Ⅱ度6例(11.1％),Ⅲ度1例(1.9％),对照组Ⅰ度37例(71.1％),Ⅱ度11例(21.2％),Ⅲ度4例(7.7％),对照组与治疗组相比,其神经毒性发生率和发生程度均高于治疗组(P值为0.0085)。治疗组患者治疗中位周期数较对照组增加。奥沙利铂累积剂量和神经毒性具有相关性,随累积剂量增加神经毒性发生率增加,中高剂量时对照组与治疗组比较神经毒性增加。低剂量＜340mg/m2两组神经毒性发生率相似,P值为0.2328;中剂量340-680mg/m2对照组神经毒性发生率较治疗组高,P值为0.0054;高剂量＞680mg/m2对照组神经毒性发生率较治疗组高,P值为0.0285。一般特征中的性别,肿瘤分期,ECOG评分,年龄因素在试验结果中表明均与神经毒性发生率无关。中位随访28.6个月后,治疗组的中位无进展生存期为24.8个月,对照组的中位无进展生存期为24.7个月,两组无显著差异。所有患者中,发生Ⅰ-Ⅱ度神经毒性患者的中位无进展生存期为24.3个月,发生Ⅲ度神经毒性患者的中位无进展生存期为24.1个月,两组也无显著差异。
结论:还原型谷胱甘肽可使奥沙利铂慢性神经毒性发生率和程度减轻,而对急性神经毒性无影响。还原型谷胱甘肽使治疗组患者中位治疗周期数增加。奥沙利铂累积剂量和神经毒性具有相关性,随累积剂量增加神经毒性发生率增加,与对照组相比,在中高剂量组,还原型谷胱甘肽均能显著减少神经毒性的发生。神经毒性的发生程度与患者的一般特征无相关性。还原型谷胱甘肽不影响奥沙利铂的药物治疗疗效,对生存期无影响。