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目的: 探讨氟酰褪黑素 N-(2-(5-methoxy-2-ethoxycarbonyl-3-indolyl)ethyl)trifluoroacetamide,TFMMT)对小鼠体内、外免疫活性的调节作用,为研究开发新的免疫调节剂提供依据。方法:使用正常动物和环磷酰胺(CY)所致的免疫低下动物模型,对TFMMT在体内、外的免疫调节作用进行了较为系统的研究。设TFMMT高、中、低三个剂量组和相应的阳性、阴性对照组,灌胃给药。通过碳粒廓清实验测定TFMMT对小鼠巨噬细胞吞噬能力的影响以反映非特异免疫功能;通过溶血素及溶血空斑实验测定小鼠体液免疫功能;通过玫瑰花结实验、迟发超敏反应,以及淋巴细胞转化实验、白介素-2(IL-2)释放测定小鼠细胞免疫功能。结果:在正常动物和CY所致的免疫低下动物模型中,TFMMT。高、中、低剂量组均能在不同程度上增强巨噬细胞的吞噬能力,高、中剂量组能够完全对抗CY引起的吞噬能力下降以及胸腺、脾脏萎缩(P<0.05);TFMMT三个剂量组均能提高血清溶血素IgM水平,高剂量组能够显著保护CY引起的血清溶血素IgM水平降低(P<0.05);TFMMT高、中剂量组能明显提高抗体形成细胞能力,高剂量组可以恢复CY抑制的抗体形成细胞数量和功能(P<0.05);TFMMT高剂量组能提高小鼠对体内迟发性超敏反应(DTH)细胞的功能,高、中剂量组能不同程度地提高CY引起的体内DTH细胞的功能下降(P<0.05);TFMMT高、中剂量组可提高淋巴细胞玫瑰花结形成率和恢复CY引起的玫瑰花结成环率下降(P<0.05);TFMMT促进淋巴细胞转化功能呈剂量依赖性,在浓度2.03×10<-10>-6.98×10<-7>mol/L范围,TFMMT可使正常小鼠脾脏中T淋巴细胞对ConA的反应性显著提高;在1.17×10<-9>-3.49×10<-6>6mol/L浓度下,TFMMT能使免疫抑制小鼠脾脏中T淋巴细胞对ConA的反应显著提高(P<0.05);TFMMT在浓度1.17×10<-9>-6.98×10<-7>mol/L范围内,对正常及免疫抑制小鼠脾细胞分泌IL-2的水平影响呈双向性,低剂量时有促进作用,高剂量作用相反(P<0.05)。
结论:TFMMT能在体液、细胞及非特异性免疫等不同角度上增强小鼠的免疫功能,尤其对免疫低下动物的免疫力下降具有较好的保护作用。