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高尿酸血症和痛风是严重的代谢性疾病,常伴发糖尿病和心血管等疾病。而现有治疗药物的副作用较大,患者难以长期使用。黄酮类化合物在植物中分布广泛,具有广泛的生物活性和一定的安全性。黄嘌呤氧化酶是体内催化黄嘌呤、次黄嘌呤氧化生成尿酸的酶,因而其成为寻找降低血清尿酸水平药物的常用靶点。亦已证实黄酮类化合物具有体外黄嘌呤氧化酶的抑制作用,提示它们可能具有降低血清尿酸的作用。从黄酮类化合物中寻找治疗高尿酸血症和痛风安全有效的新药物或先导化合物,将具有一定的科学意义和应用前景。
本文首次在氧嗪酸钾盐诱导的小鼠高尿酸血症模型上较系统地研究槲皮素、桑色素、杨梅素、山萘酚、芹菜素、木犀草素、刺芒柄花素、染料木素、柚皮素、芦丁、淫羊藿苷、黄芩苷、芒果苷、葛根素、大豆异黄酮、柚皮苷二氢查耳酮、水飞蓟宾等17个天然黄酮类化合物对小鼠血清尿酸水平影响。发现槲皮素、桑色素、杨梅素、山萘酚、芹菜素、葛根素共6个化合物具有较强降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用,其中山萘酚可将高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低至正常小鼠血清尿酸水平之下。
其次,研究了槲皮素、桑色素、杨梅素、山萘酚、芹菜素、葛根素对正常小鼠血清尿酸水平及肝脏尿酸水平影响。发现槲皮素、山萘酚、芹菜素、葛根素可显著降低正常小鼠血清尿酸水平,而桑色素和杨梅素则对正常小鼠血清尿酸水平无影响。它们对正常小鼠与高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响作用并不平行。芹菜素和葛根素可以显著降低正常小鼠肝脏尿酸水平,而其余化合物对正常小鼠肝脏尿酸水平的影响较弱。
再者,本文首次较系统探索上述6个化合物对高尿酸血症和正常小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶(XOD/XDH)活性的抑制作用。发现槲皮素对高尿酸血症小鼠肝脏XOD/XDH活性,及葛根素对高尿酸血症小鼠肝脏XDH活性均有显著的抑制作用,其它化合物对高尿酸血症小鼠肝脏XOD、XDH的活性均有一定的抑制趋势,但不显著。另外,槲皮素、桑色素、杨梅素、山萘酚、葛根素对正常小鼠肝脏XOD活性,山萘酚和葛根素对正常小鼠肝脏XDH有显著的抑制作用,芹菜素对正常小鼠肝脏XDH有抑制趋势,但不显著。其它化合物则对正常小鼠肝脏XOD/XDH无抑制作用。黄酮类化合物降尿酸作用和酶抑制作用与典型的黄嘌呤氧化酶抑制剂Allopurinol(别嘌呤醇)作用存在一定的差异性。本研究结果表明,一些黄酮类化合物所具有降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用与其抑制小鼠肝脏XOD/XDH活性作用有一定关联,但并不完全平行。提示它们降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用还存在其它作用机制,有待进一步的研究。