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具体内容包括三个部分:第一部分 心房颤动患者心房组织结构重构的研究.心脏外科手术时取右心耳组织,共32例患者.其中窦性心律患者16例,慢性房颤(房颤超过6个月)患者16例.所有病例心功能均在Ⅰ~Ⅲ级.两组间的性别构成比、年龄、心功能和左室射血分数无明显差别;高血压和糖尿病等心脏以外疾患的发生率也基本相同.与窦性心律组比起来,慢性房颤组的左房内径和右房内径显著增大,地高辛的使用明显高于窦性心律组.研究通过光学显微镜和电子显微镜观察右心耳组织病理学改变,并用专业的计算机图像分析软件进行定量分析.结果显示,SR患者心房肌完整,充满整个细胞质;细胞的大小、形态比较一致,排列也有规律;肌束的周围有轻度的间质纤维组织包裹.相反,AF患者的心房肌常有细胞大多明显肥大,形状不规则,排列紊乱,收缩物质的缺失和糖原累积.这些细胞中,肌纤维的溶解多出现在细胞核的周围,并向细胞膜方向进一步蔓延.房颤的时程与心肌溶解程度没有直接的关联(r=0.094,P=0.756).而且收缩物质的缺失也没有导致萎缩变性,相反,心肌细胞还增大了.肌间及血管周围纤维结缔组织增生明显.第二部分 心房颤动患者心房组织钾通道Kir2.1、Kir3.4和Kv4.3基因表达的研究.这一部分研究的主要目的是观察心房颤动患者心房组织钾通道I<,K,ACh>、I<,K1>及I<,to1>基因水平的改变.心脏外科手术时切取患者右心耳组织.其中窦性心律患者20例,阵发性房颤患者7例,慢性房颤患者19例.所有病例心功能均在Ⅰ~Ⅲ级.阵发性房颤患者的临床指标与窦性心律患者基本相同.第三部分 心房颤动相关药物的基础研究.BmkTXKβ是从东亚钳蝎(BmK)中新提取的一种长链钾通道阻滞肽,d,l-Sotalol和E-4031是最近开发的新Ⅲ类抗心律失常药物.该试验的主要目的是通过应用全细胞膜片钳技术,研究BmkTXKβ,d,l-Sotalol和E-4031对家兔心房单细胞电生理特征的影响,并对三者进行比较.综上所述,该课题研究结果提示:(1.1)光镜下,房颤患者的心房肌有明显的细胞肥大,形状不规则,排列紊乱;肌纤维溶解;肌间及血管周围纤维结缔组织增生;细胞内糖原积聚明显增多.(1.2)电镜下,纤维化增加、心肌细胞肥大、细胞溶解、染色质弥散分布、线粒体结构受损和糖原累积是在房颤患者心房内发现的最主要的组织学改变.(1.3)结构的变化中存在细胞老化变性和反分化两种状态并存的现象.(1.4)结构的变化可导致心肌能量代谢和收缩力下降以及电活动不稳定,它可能是AF发生和持续的重要病理基础.(2.1)与窦性心律组相比,Kir2.1 mRNA在慢性房颤组中的表达明显增加.(2.2)Kir3.4 mRNA在阵发性房颤组和慢性房颤组中的表达均显著减少.(2.3)Kv4.3 mRNA在阵发性房颤组和慢性房颤组中的表达均显著减少.(2.4)房颤患者Kir2.1的mRNA表达水平增加及Kir3.4和Kv4.3的mRNA表达水平减少可能分别是I<,K1>上调、I<,K,ACh>和I<,to1>下调的分子基础,而Kir3.4和Kv4.3 mRNA表达水平减少很可能是机体为拮抗房颤电重构时有效不应期缩短的代偿机制之一.(3.1)与E-4031及d,l-Sotalol相比,BmkTXKβ能更有效地延长APD,而且没有频率依赖性.(3.2)三种药物中,只有BmkTXKβ可有效地阻滞I<,to>和I<,Ks>.(3.3)BmkTXKβ,E-4031和d,l-Sotalol均可抑制I<,Kr>,其中E-4031的抑制作用强于另外二者.(3.4)该研究中的药物对I<,K1>的电流幅值及其反转电位基本无影响.(3.5)BmkTXKβ直接阻滞心脏多种钾离子通道,延长APD的效果优于E-4031和d,l-Sotalol,提示它在抗心律失常方面是一种很有开发前途的新药.