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泊洛沙姆188作为常用的已上市药用辅料之一,具有独特的理化性质和良好的生物相容性,在医药领域的得到了广泛的应用。目前,有关泊洛沙姆188体内药代动力学的研究较少,已报道的分析方法无法全面准确评价其药代动力学行为,亟需开发一种灵敏度高、特异性好的体内泊洛沙姆188定量分析的方法。本研究基于四级杆飞行时间质谱仪(Triple TOF 5600+)的全质荷比裂解MSALL技术,首次建立了一种可用于生物基质中多分散性泊洛沙姆188绝对定量分析的LC-MS/MSALL方法。在MSALL的扫描模式下,无以计数的泊洛沙姆188前体离子在Q1全通过,在碰撞室Q2充分裂解,所有的碎片离子经TOF检测。结果发现:在高碰撞能量(CE)下,无以计数的泊洛沙姆188前体离子可被裂解成有限数量的特征碎片离子,其中2个聚氧丙烯(PPO)组成的亚单位,m/z117.0899,灵敏度高,特异性好,经优化可作为特征离子实现对泊洛沙姆188的绝对定量分析。本研究采用梯度洗脱的方法对泊洛沙姆188进行色谱分离。色谱方法:水相为0.1%甲酸-水,有机相为:0.1%甲酸-乙腈:异丙醇(2:3,v/v),色谱柱采用PLRP-S Reversed-Phase Column(50×4.6 mm,8μm,1000?),流速为0.8 mL/min,定量线性范围为0.110.0μg/mL,前处理方法为沉淀蛋白法。为了确保该方法定量结果的可靠性,根据FDA相关指导原则对该方法进行了方法学验证。结果表明,该方法特异性强、准确度和精密度高,符合FDA指导原则的基本要求。本研究基于上述的定量分析方法,对SD大鼠体内泊洛沙姆188的药代动力学进行研究,尾静脉注射剂量为5 mg/kg,测定了血药浓度并绘制药时曲线,计算出的药代参数如下:消除半衰期t1/2为2.042±1.131 h,达峰浓度Cmax为11.332±3.12μg/L,表观分布容积Vd为5.111±3.215 L/kg,药时曲线下面积AUC(0-t)为3.048±0.604μg/L*h,血浆清除率CL为1.693±0.327 L/h/kg。这提示,泊洛沙姆188通过尾静脉给药时,能够快速地向各个组织中分布,且清除率较高。为了进一步探索泊洛沙姆188在组织脏器中的分布情况,对SD大鼠静脉给予5 mg/kg的泊洛沙姆188,采集了给药后0.25 h、1 h、4 h的大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、肌肉和脑8种组织,并测定泊洛沙姆188浓度。结果表明,泊洛沙姆188在肾脏中的分布浓度最高,可能会造成一定的肾蓄积毒性;肝脏和胃部的浓度仅次于肾脏,原因可能是肝脏富含大量的酶,可以产生多种生物化学反应,胃部的血管较为丰富,单位重量组织的血流量较高;心脏、肺部、肌肉、脾脏的浓度均较低,提示泊洛沙姆188在这些组织产生蓄积的风险较小;脑组织中未检测出该分析物,说明泊洛沙姆188无法通过血脑屏障进入脑组织。