哌拉西林他唑巴坦与碳青霉烯类经验性治疗粒缺伴发热有效性及安全性Meta分析

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目的评价哌拉西林他唑巴坦(piperacillin-tazobactam,PZ)与碳青霉烯类经验性治疗粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia,FN)的有效性与安全性,为临床合理用药提供循证依据。方法根据PRISMA和Cochrane指南制定Meta分析方案,检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库及万方数据库中关于PZ与碳青霉烯类用于治疗粒细胞缺乏伴发热的有效性与安全性的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献报道。根据纳入标准和剔除标准筛选符合标准的文献并对其进行质量评价。对纳入的研究数据进行分类和提取,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,比较PZ与碳青霉烯类在治疗FN上的有效性与安全性差异。结果1.初始检索到相关文献191篇,剔除重复和不符合纳入标准的文献,最终纳入RCT文献6篇。其中3篇文献为PZ与亚胺培南/西司他丁(Imipenem-Cilastatin,IMP)的比较,2篇文献为PZ与美罗培南(meropenem,MEM)的比较,1篇文献为PZ与碳青霉烯类(IMP或MEM)的比较,共纳入了1159例次患者。2.PZ对比碳青霉烯类治疗粒细胞缺乏伴发热的治疗成功率的差异无统计学意义[RR=1.13,95%CI(0.81,1.57),P=0.46],对治疗成功率按年龄进行亚组分析,在年龄较低组差异无统计学意义[RR=1.07,95%CI(0.85,1.35),P=0.57],年龄较高组中两者差异无统计学意义[RR=1.31,95%CI(0.74,2.35),P=0.36]。按药物进行亚组分析,PZ与MEM的差异无统计学意义[RR=1.23,95%CI(0.97,1.55),P=0.09],PZ与IMP的差异无统计学意义[RR=1.50,95%CI(0.69,3.28),P=0.006]。3.PZ与碳青霉烯类在治疗时间上的差异无统计学意义[MD=-0.09,95%CI(-0.58,0.40),P=0.72],治疗后再发热或再感染发生率上两者的差异无统计学意义[RR=1.11,95%CI(0.81,1.52),P=0.52]。4.碳青霉烯类与PZ相比能显著缩短退热时间[MD=1.04,95%CI(0.31,1.78),P=0.005]。5.PZ与碳青霉烯类在全因死亡率上差异无统计学意义[RR=0.86,95%CI(0.51,1.45),P=0.56]。6.在不良反应发生率上PZ明显低于碳青霉烯类[RR=0.64,95%CI(0.44,0.94),P=0.02]。在年龄较低组中,两者之间的差异无统计学意义[RR=0.80,95%CI(0.34,1.91),P=0.62],但是在年龄较高组中,PZ明显优于碳青霉烯类[RR=0.61,95%CI(0.41,0.93),P=0.02]。PZ与MEM不良反应发生率差异无统计学意义[RR=2.00,95%CI(0.62,6.46),P=0.25]。而在与IMP治疗方案进行对比时PZ不良反应发生率低[RR=0.53,95%CI(0.35,0.80),P=0.002]。结论1在经验性治疗FN时,PZ与碳青霉烯类药物有效性无明显的差异,但不良反应发生率低于碳青霉烯类。2根据Meta分析结果,目前临床可选择PZ作为碳青霉烯类的代替药物用于经验性治疗FN。
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