清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠TLRs/NF-κB调控通路的作用机制研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:z360052113
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目的:  纯中药制剂清肠栓治疗溃疡性结肠炎临床疗效肯定,本实验通过实验研究观察清肠栓对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TRAF6及NF-κB表达的影响及其与肠道菌群的关系,探讨TLRs/NF-κB调控通路免疫调节机制及其微生态的影响,揭示中药制剂清肠栓治疗溃疡性结肠炎的作用机制,为中医药治疗UC临床用药提供客观依据。  方法:  将40只SD大鼠随机分为正常组(C组)、模型组(M组)、清肠栓组(QCS组)、美沙拉嗪组(5-ASA组)。造模期间,C组饮用蒸馏水,余组予5%DSS自由饮用6天制备UC模型。药物干预期间,QCS组、5-ASA组分别予相应药物灌肠7天。观察大鼠的一般情况、疾病活动指数(DAI)、结肠指数、结肠组织病理学改变及结肠组织TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TRAF6、NF-κB的表达情况,同时应用PCR-DGGE图谱技术结合多变量统计分析方法,对正常组、模型组、清肠栓组及美沙拉嗪组大鼠的粪便进行了肠道菌群优势条带的序列分析。  结果:  1.与M组比较,QCS组DAI评分显著降低(P<0.05)。2.与C组比较,M组TLR2、TLR4、TRAF6、NF-κB的表达显著升高(P<0.05);与M组比较,经药物干预后QCS组、5-ASA组TLR2、TLR4、NF-κB的表达显著下降(P<0.05)。其中5-ASA组TLR2表达降低较QCS组更为显著(P<0.05)。3.QCS可增加乳酸杆菌属等肠道益生菌的含量,5-ASA组主要降低致病菌的含量。  结论:  1.湿热瘀阻肠道是溃疡性结肠炎的主要病理机制,以清热利湿化瘀立法的纯中药制剂清肠栓具有缓解改善DSS诱导的UC大鼠结肠粘膜炎症的作用。  2.清肠栓治疗UC的作用机制可能是通过下调TLRs/NF-κB通路中TLR2、TLR4和NF-κB的表达,最终减轻机体炎症反应。  3.清肠栓可增加乳酸杆菌属等肠道菌的含量,表明清肠栓可能通过促进益生菌的增殖发挥对UC肠道粘膜的保护作用。西药美沙拉嗪主要通过抑制致病菌的生长发挥粘膜保护作用。
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