小叶锦鸡儿抗肿瘤活性成分的研究

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小叶锦鸡儿(Caragana microphylla Lam.)系豆科锦鸡儿属(Caragana Fabr.)植物,生长于山坡、岸边草地、沙丘地与干燥坡地,广泛分布于东北、华北和内蒙古、山西、陕西、甘肃等地。在我省的长白山地区分布较广,尤其在延边地区的三合、安图、和龙、汪清、珲春等地均有分布,是朝鲜族民间常用药材。其味苦、性寒,具有祛风湿、活血、镇静、强心、利尿、消炎等功效。中华本草中记载,小叶锦鸡儿具有“清热利炎之功能,主治咽喉肿痛等”。朝医称小叶锦鸡儿为骨擔草,民间主要用于治疗骨髓炎、风湿性关节炎、高血压、咽喉炎、妇科疾病等。 我们在筛选长白山产具有抗肿瘤活性的药用资源时发现,小叶锦鸡儿显示一定的抗肿瘤活性。目前对小叶锦鸡儿的化学成分和药理活性成分的研究报道甚少,尚未发现对抗肿瘤活性方面的国内外研究报道。为了进一步开发和利用小叶锦鸡儿这一民族药材,并阐明其药理活性和物质基础,尤其是从中寻找和发现具有抗肿瘤活性的化合物,我们对采自和龙的小叶锦鸡儿进行了较系统的研究。 本研究以体内小鼠S180肉瘤抑制实验和MCF-7乳腺癌细胞株、Hela宫颈癌细胞株体外细胞毒活性为检测手段,对小叶锦鸡儿进行活性部位的筛选,再应用反复硅胶柱层析分离技术,从小叶锦鸡儿石油醚、乙酸乙酯部位中共分离得到13个单体化合物,应用波谱技术(MS,1HNMR,13CNMR,DEPT,1H-1H COSY,HSQC,GC-MS等)和多种化学方法鉴定了其中10个化合物的结构:分别为黄葵内酯(Ⅰ);β-谷甾醇(Ⅱ);7-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄酮(赝靛黄素)(Ⅲ);阿魏酸二十五烷酯(Ⅳ);阿魏酸十七烷酯(Ⅴ),3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸,(阿魏酸)(Ⅵ),β-谷甾醇-3-O-β-D吡喃葡萄糖苷(Ⅶ);高丽槐树-3-O-α-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅷ);芒柄花素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ);β-谷甾醇-3-O-β-D-木糖苷(Ⅹ)。除了化合物Ⅲ、Ⅸ以外所有化合物均为首次从小叶锦鸡儿中分离得到:其中化合物Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ首次从锦鸡儿属植物中分离得到。体内抗肿瘤实验表明,小叶锦鸡儿乙酸乙酯提取部位和正丁醇提取部位对小鼠S180肉瘤均有抑制作用。初步的体外细胞毒性实验表明,化合物Ⅰ、Ⅳ对Hela宫颈癌细胞株显示较强的细胞毒性作用,50 μg/ml时抑制率分别为93.0%、98.7%;化合物Ⅲ、Ⅷ均对MCF-7乳腺癌细胞株有一定的细胞毒性作用,80 μg/ml时抑制率分别为63.7%、51.3%。 本课题不仅丰富了对小叶锦鸡儿化学成分及其抗肿瘤活性的了解,而且为进一步研究与开发锦鸡儿属资源提供了科学依据。
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