【摘 要】
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目的 基因治疗技术经不断探索日趋成熟,成为非常有前途的治疗方法。经过多年的研究,糖尿病基因治疗领域已取得长足进步,并在一系列动物实验中取得成功。但同时暴露出的效能不
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目的 基因治疗技术经不断探索日趋成熟,成为非常有前途的治疗方法。经过多年的研究,糖尿病基因治疗领域已取得长足进步,并在一系列动物实验中取得成功。但同时暴露出的效能不足问题阻碍其临床应用进程。其效能方面的不足主要包括:目前基因治疗中,经常以逆转录病毒为载体,该病毒能携带较大容量的外源基因,可和宿主基因整和而永久表达外源基因。但该载体转染效率低,并且只能和处于分裂状态的细胞基因组整和,因而其整和率也低;胰岛素基因虽已实现了二点突变,实现了在非β细胞分泌成熟胰岛素,但在体内实验中,胰岛素的分泌量不足。本实验通过探索不同药物和不同的质粒导入途径对胰岛素基因表达效能的影响,以期提高以逆转录病毒为载体进行糖尿病基因治疗的效能,为该方法治疗糖尿病的临床实施缩短距离。 方法 建立链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠模型,对含有目的基因的重组质粒转染组给予肝细胞生长因子（HGF）、3碘甲状腺原氨酸（T3）,以不加干预措施的转染组为对照,再分别经不同途径注入重组质粒,观察各组大鼠血糖的控制情况和胰岛素表达水平,3个月后处死大鼠,提取肝脏做RT-PCR,比较各组间目的基因的表达效率差异,筛选可增强表达效率的最佳干预因素。
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