六株链霉菌中的次生代谢产物及其生物活性研究

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链霉菌具有复杂的代谢途径,能够产生种类繁多且活性多样的代谢产物,是发现具有活性的药物先导化合物及新农药的主要来源,对链霉菌代谢产物的深入研究具有重要意义。本论文分为七章,第一章对益智(Alpinia oxyphylla Miq)内生链霉菌Streptomyces sp.YIM66017进行了次生代谢产物分离鉴定及其生物活性的筛选;第二章对羊耳菊(Inula cappa(Buch.-Ham.) DC.)内生链霉菌Streptomycessp.YIM67005进行了次生代谢产物分离鉴定及其抑菌活性的筛选;第三章对雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)内生链霉菌Streptomyces sp.YIM65484进行了次生代谢产物分离鉴定及其抗结核分枝杆菌活性的筛选;第四章对毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)内生链霉菌Streptomyces sp.YIM66340进行了次生代谢产物分离鉴定及其抑菌活性的筛选;第五章对深绿山龙眼(Helicia nilagirica)内生链霉菌Streptomyces sp.YIM69228进行了次生代谢产物分离鉴定及其抑菌活性的筛选;第六章对云南文山三七种植土壤内生链霉菌Streptomyces sp.YIMS2236进行了次生代谢产物分离鉴定及其抑菌活性的筛选;第七章对2005年以来植物内生菌中分离得到的生物碱类化合物进行了化学结构及其生物活性的综述。  应用多种现代分离技术,通过核磁共振波谱,质谱,紫外光谱及红外光谱等波谱学方法,辅以X-单晶衍射和计算化学方法,从六株链霉菌次生代谢产物中分离鉴定了148个化合物,包括92个不同的化合物,其中8个为新化合物。化合物结构类型涉及酚性化合物,环肽,黄酮,甾体,倍半萜,核苷等多种类型。对分离得到的部分化合物进行了抑菌活性,细胞毒活性,抗氧化活性及乙酰胆碱酶抑制活性筛选,发现了一些有活性的化合物。另外,还对部分具有活性的主要代谢产物通过HPLC测定了它们在代谢产物中的含量。  本论文的主要研究成果为:从Streptomyces sp.YIM66017次生代谢产物中发现了一个具有少见聚酮骨架的新的聚酮类化合物alpiniamide以及一个首次从天然产物中得到的具有潜在抗癌活性的成分flavensomycinoic acid;从Streptomyces sp.YIM67005次生代谢产物中发现一个新的环四肽化合物eyelo(L-Tyr-L-Pro-L-Phe-trans-4-hydroxy-L-Pro);从菌株Streptomyces sp.YIM65484中发现一个新的酚性化合物(2E,4E)-5-(3-hydroxyphenyl)-penta-2,4-dienamide,同时发现3个已知化合物具有一定的抗结核活性;从Streptomyces sp.YIM66340次生代谢产物中发现一个新的酚性化合物3-(3,4,6-trihydroxy-2-methylphenyl) propanoic acid;从Streptomyces sp.YIMS2236次生代谢产物中发现一个具有四氢噻喃并四氢呋喃新颖骨架的新化合物neopeapyran和一个结构中有两个不常见D型氨基酸的新环肽化合物turnagainolide C;通过抑菌活性筛选发现,从Streptomyces spp.YIM66017,YIM67005和YIM66340中均分离得到的nonactic acid在对金黄色葡萄球菌的抑制活性实验中表现出强于阳性对照kanamycin的抑菌活性。  论文最后对2005年以来从植物内生菌中分离得到的生物碱类化合物及其生物活性进行了综述。为植物内生菌产生活性生物碱的研究与开发提供参考。
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