泻心汤在糖尿病大鼠肾脏分布规律的研究

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目的:研究糖尿病大鼠灌胃给予泻心汤后肾脏中主要成分的浓度,阐明多种有效成分在糖尿病状态下肾脏分布的规律,为进一步阐明泻心汤抗糖尿病肾病物质基础及作用机制提供信息。  方法:高糖高脂+STZ制备大鼠糖尿病模型,成模后大鼠分成0周,4周,8周三个病程。0周大鼠分成给药后三个时间点组;4周分成单次与连续4周给药组;8周分成单次与连续8周给药组。每次均灌胃给予泻心汤提取物2.98g/kg。0周大鼠给药后15min,4h和12h取血和肾脏,其余大鼠单次或未次给药后4h取血和肾脏。每组分别设正常对照组。  肾脏1:2加生理盐水制备匀浆,血浆或肾匀浆按1:3加乙腈沉淀蛋白后用液质联用法(LC-MS/MS)测定多种有效成分(黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、大黄酸、大黄素以及芦荟大黄素等)浓度。比较各组肾脏与血浆浓度及模型大鼠与正常大鼠浓度、单次给药与多次给药浓度差异和糖尿病不同病程浓度的差异。  结果:  (1)肾脏中大部分有效成分包括生物碱(小檗碱、药根碱、小檗红碱)、黄酮苷元、蒽醌类成分浓度明显高于血浆浓度。  (2)0周给药后15min小檗红碱、汉黄芩苷和汉黄芩素模型组肾脏浓度低于正常组;4小时模型组生物碱(小檗碱、黄连碱)、蒽醌类成分肾脏浓度低于正常组浓度,药后15分钟和12小时,模型组大黄酸肾脏浓度高于正常组。  (3)连续给药与单次给药比较,大鼠连续给药8周肾脏蒽醌成分浓度低于单次给药浓度,而连续给药4周肾脏大多数成分浓度高于单次给药浓度。  (4)不同病程:4周或/和8周病程的糖尿病模型大鼠肾脏蒽醌成分浓度高于0周,而在正常组蒽醌成分0周最高;黄酮成分在模型组三个病程肾脏浓度接近,而在正常组4周肾脏浓度高于0周,但8周浓度又低于4周;生物碱成分4周或/和8周病程肾脏浓度大多高于0周浓度。  结论:肾脏中有效成分浓度高于血浆中有效成分浓度。而不同病程以及不同给药周期对泻心汤有效成分在糖尿病模型大鼠。肾脏的分布有影响,这种影响复杂。
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