【摘 要】
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目的: 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)多重激动剂可同时具有改善葡萄糖代谢和脂质代谢的功效，有望成为治疗代谢综合征的潜在药物。近些年的研究表明，越来越多中药中的活
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目的: 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)多重激动剂可同时具有改善葡萄糖代谢和脂质代谢的功效，有望成为治疗代谢综合征的潜在药物。近些年的研究表明，越来越多中药中的活性成分，显示出了潜在的PPARs激动剂的生物活性。本课题组研究发现:从中药补骨脂中提取分离得到的活性成分补骨脂二氢黄酮甲醚(bavachinin)在体内外实验中表现出明显的降糖和降脂作用，是天然的PPAR三重激动剂。课题组前期通过化学合成方法对bavachinin结构进行衍生化研究，部分阐明了bavachinin的构效关系。我的工作是在此基础上继续进行bavachinin的类似物合成研究，以便进一步阐明其构效关系，发现更多潜在的具有PPARs激动剂活性的化合物;同时，课题组前期已经建立了二氢黄酮bavachinin的旋光异构体绝对构型及含量的核磁共振测定方法，我们尝试用核磁共振测定方法建立了新的二氢异黄酮的光学纯度和绝对构型的鉴定方法。 方法: 1.设计合成了一系列以bavachinin结构为基础，B环衍生物和C环骨架跃迁的类似物以及系列黄酮、异黄酮、二氢异黄酮类似物; 2.利用以手性溶解剂为介导的核磁共振氢谱技术，分析二氢异黄酮的光学纯度和绝对构型。 结果: 1.总共设计了3条合成路线，合成了13个bavachinin结构类似物，包括B环衍生物5个，异黄酮及二氢异黄酮类似物5个，C环骨架跃迁的类似物3个，得到的类似物经过核磁和质谱数据确认结构正确。 2.以光学纯的联萘酚为手性溶解剂成功地利用以手性溶解剂为介导的核磁共振氢谱技术分析了二氢异黄酮的光学纯度及绝对构型。 3.根据双荧光素酶报告基因方法活性实验结果，进一步总结了bavachinin类似物与PPAR激动剂活性之间的构效关系。
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