Th17、Treg在多发性硬化发病中的作用研究及糖皮质激素对其的影响

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目的:探讨Thl7/Treg平衡、失衡在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病中的作用;比较大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗前、后MS患者外周血中Thl7、Treg细胞亚群比例及相关细胞因子浓度变化,探讨激素对Thl7、Treg细胞亚群的作用,以进一步明确多发性硬化的发病机制及激素治疗的靶点。  方法:1.收集2014年12月至2015年12月在内蒙古医科大学第一附属医院住院治疗的MS急性发作期患者25例,全部MS患者均符合2010年McDonald的MS诊断标准;健康对照组15例。2.对MS急性发作期患者入院后均予以静点甲基泼尼松龙1000mg/d,3d后减至500mg/d,每3d减一半减至60mg/d时改为口服,共治疗12天。在冲击治疗前和冲击治疗后进行EDSS评分了解病情严重程度。3.使用流式细胞术检测患者组治疗前后及正常对照组外周血中Th17细胞(CD4+IL-17+T)和Treg细胞(CD4+CD25+FoxP3+T细胞)比例,用酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测MS患者治疗前后及正常对照组血浆中的IL-17A浓度。  结果:1.IVMP治疗后,MS患者的临床症状均得到改善,治疗后EDSS评分较治疗前下降。IL-17A浓度、Th17细胞比例及Th17/Treg比值与EDSS评分呈正相关。2.IVMP治疗前MS患者Th17细胞比例、Th17/Treg比值、IL-17A浓度高于MS患者治疗后及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。IVMP治疗后MS患者Th17细胞比例、Th17/Treg比值明显下降,但仍高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。IVMP治疗后MS患者IL-17A明显下降,与对照组无显著差异(P>0.05)。3.IVMP治疗前MS患者Treg细胞比例低于MS患者治疗后及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。IVMP治疗后MS患者Treg细胞比例明显升高,可以恢复到对照组水平,两者无显著差异(P>0.05)。  结论:急性期MS患者存在Th17/Treg失衡,主要表现为Th17高分化及高表达现象,即Th17比例增高、IL-17A表达增高,Treg低分化现象。血浆IL-17A浓度、Th17细胞比例及Th17/Treg失衡可能在MS患者的发病和疾病的严重程度中起关键作用,血浆IL-17A浓度、Thl7细胞比例及Th17/Treg比值可作为预测患者残疾程度的指标。糖皮质可能通过促进Treg细胞分化及功能增强,抑制致病性Th17细胞分化及功能,恢复Th17/Treg平衡,减轻MS的免疫炎症反应,促进神经功能恢复,改善患者的临床症状,达到治疗MS的目的。我们的研究表明Th17/Treg细胞平衡可作为评估或比较MS治疗方法有效性的生物标记物,并可将Th17、Treg细胞之间的相互作用作为治疗方法的新目标。
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