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目的:对昼夜节律失调性睡眠-觉醒障碍伴抑郁焦虑患者进行心肺耦合技术下睡眠微结构评估及神经心理评定,探讨重复经颅磁刺激治疗对患者主、客观睡眠质量及睡眠稳定性、抑郁焦虑情绪及认知功能变化的影响。方法:收集2018年10月至2019年3月在天津医科大学总医院和天津医科大学总医院空港医院神经内科和睡眠障碍门诊就诊的符合ICSD-3中昼夜节律失调性睡眠-觉醒障碍(circadian rhythm sleep-wake disorders,CRSWDs)诊断标准且伴有轻中度抑郁焦虑的患者80例,选取符合入选标准且同意参加本研究的CRSWDs患者36例,根据患者主诉、睡眠日记及早-晚问卷(morningness-eveningness questionnaire,MEQ)自评对CRSWDs进行分型,主要包括睡眠觉醒时相延迟障碍(delayed sleep-wake phase disorder,DSWPD)(MEQ≤41分)、睡眠觉醒时相提前障碍(advanced sleep-wake phase disorder,ASWPD)(MEQ≥59分)和轮班相关的睡眠障碍3种类型,随机分成两组,即重复经颅磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation,rTMS)联合药物治疗组(n=18)和单纯药物治疗组(n=18)。所有入组者均进行性别、年龄、身高体重、受教育年限、病程、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、冠心病史及睡眠障碍家族史等基本信息的采集。两组患者均予以褪黑素受体激动剂(阿戈美拉汀25mg/d)联合SSRI类药物(草酸艾司西酞普兰10mg/d)加非苯二氮卓类药物(佐匹克隆7.5mg/d或唑吡坦5mg/d)治疗,rTMS联合药物治疗组加用6周(4周连续治疗+2周维持治疗)rTMS刺激治疗,刺激强度采用100%静息运动阈值(resting motor threshold,RMT),刺激频率为1Hz,刺激位置位于患者左侧前额叶背外侧(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)。对两组患者分别于治疗前、治疗6周后和治疗后6周进行匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)及失眠严重指数(Insomnia Severity Index,ISI)量表评定,评估观察患者主观睡眠质量改善情况;心肺耦合技术下睡眠微结构评估观察患者客观睡眠质量及睡眠稳定性改善情况;汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评定,评估观察患者抑郁焦虑情绪改善情况;蒙特利尔认知量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评定,评估观察患者认知功能改善情况。探讨重复经颅磁刺激治疗对CRSWDs伴抑郁焦虑患者主、客观睡眠质量及睡眠稳定性、抑郁焦虑情绪及认知功能变化的影响。结果:1、rTMS联合药物治疗组和单纯药物治疗组两组治疗前PSQI、ESS及ISI得分、HFC比例、LFC比例、VLFC比例及HFC/LFC、HAMD及HAMA量表得分、MoCA量表总分及各项得分差异无统计学意义(p>0.05)。2、rTMS联合药物治疗组治疗6周后PSQI及ISI得分较治疗前明显减低,差异有统计学意义(p<0.05)。3、rTMS联合药物治疗组治疗6周后HFC比例较治疗前明显增加,LFC比例较治疗前减低,HFC/LFC较治疗前明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。4、rTMS联合药物治疗组治疗6周后HAMD及HAMA量表得分较治疗前均减低,差异有统计学意义(p<0.05)。5、rTMS联合药物治疗组治疗6周后MoCA量表总分及注意力得分较治疗前明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。6、单纯药物治疗组治疗6周后PSQI、ISI及ESS得分,HFC、LFC、VLFC比例及HFC/LFC,HAMD及HAMA量表得分、MoCA量表总分及各项得分较治疗前无明显差异(p>0.05)。7、与单纯药物治疗组相比,rTMS联合药物治疗组治疗6周后HFC比例增加,LFC比例明显减低,HFC/LFC明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。8、与单纯药物治疗组相比,rTMS联合药物治疗组治疗6周后HAMD及HAMA量表评分降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1、rTMS治疗可以有效增加患者的稳定睡眠,减少不稳定睡眠,使稳定睡眠/不稳定睡眠比例增加,改善CRSWDs患者的睡眠质量。2、rTMS治疗可以缓解CRSWDs患者的抑郁焦虑情绪。3、rTMS联合药物治疗可以改善CRSWDs患者的认知功能,尤其是在注意力方面。