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在世界范围内，乳腺癌都是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。据美国癌症协会2015年预测的全球癌症统计数据显示：女性乳腺癌的发病率占女性全身恶性肿瘤的首位（29%），其死亡率达15%，仅次于肺癌（26%）[1]。近些年来，在欧美国家中乳腺癌的死亡率呈逐渐下降的趋势，绝大部分学者认为应归功于乳腺癌的筛查和规范化的早期诊治[2-3]。通过筛查，可发现更多早期乳腺癌，从而大大提高早期乳腺癌的无病生存时间和总生存时间[4]。虽然乳腺癌的发病原因尚不明确，但对乳腺癌癌基因和抑癌基因相关的发病机制的研究从未停止过。表观遗传学是近年医学研究的主要兴趣点之一，其所涉及的抑癌基因的启动子甲基化在乳腺癌、肺癌、食管癌等常见恶性肿瘤中也是研究热点。越来越多的抑癌基因作为肿瘤的潜在靶点正在逐步被揭示出来，其对恶性肿瘤的早期诊治和预后评估都有非常重要的指导意义[5-8]。 PCDH17(Protocadherin17)是钙粘蛋白超家族中的一员。该基因定位于13q21，在实体肿瘤胃癌和食管癌中呈低表达，能够抑制肿瘤细胞的生长和转移，可能是潜在的抑癌基因[9-10]。PCDH17是否亦可能作为乳腺癌发生和发展中的一个抑癌基因，影响着乳腺癌的生物学特性？ 借助RT-PCR、qPCR、IHC、MSP等常用实验方法，我们对人乳腺癌细胞株和临床所搜集的乳腺癌组织及正常乳腺组织进行了检测，从细胞和组织水平明确PCDH17的表达差异及其甲基化状态；通过体外功能实验和裸鼠成瘤体内实验，验证PCDH17对乳腺癌细胞生长、迁移和增殖的抑制能力；另外，采用Western-Blot法检测PCDH17及Wnt/β-catenin途径的相关基因的蛋白表达水平来探讨其作用机制。结果表明，PCDH17在人乳腺癌细胞和组织中均表达下调或缺失；大部分乳腺癌细胞(7/9)和组织(30/40)存在 PCDH17的启动子高甲基化，且对乳腺癌细胞株予以A+T处理后，PCDH17的mRNA表达水平显著增强，证实了PCDH17的启动子甲基化是导致其在人乳腺癌细胞和组织中表达下调或缺失的重要原因之一。过表达PCDH17能够抑制乳腺癌细胞的生长；PCDH17可负调控Wnt/β-catenin通路，从而发挥抑制乳腺癌细胞增殖的能力。 综上所述，通过对 PCDH17基因在乳腺癌的发生和发展中的功能研究，可初步认为PCDH17是一个潜在的抑癌基因，抑制乳腺癌的细胞增殖。