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目的:利用基于体素的MRI形态分析研究早期存在嗅觉障碍帕金森患者的脑结构改变,进一步探讨是否存在与嗅觉障碍相关脑区的结构改变。
方法:
①52例早期原发性帕金森患者采用Siemens sonata 3.0TMR成像系统在T1W1加权相下,排除腔隙性脑梗死、肿瘤、鼻窦炎及脑白质变性等,保证脑结构正常完整:并进行MMSE智能检查,排除认知功能障碍以及各种影响嗅觉功能疾病后,最终入组26例患者;
②选择年龄、性别匹配的26例对照组,均也通过MRI的T1W1加权相、MMSE和病史的筛查;
③应用中国科学院半导体研究所的“五味嗅觉测试液”试剂盒对26例早期原发性帕金森患者和26例年龄、性别与之相匹配的健康志愿者进行嗅觉检测,并根据此试剂盒测定标准分为嗅觉减退帕金森组(ODPD)、正常嗅觉阈值帕金森组(NPD)和正常嗅觉阈值的正常健康对照组(NC);
④利用超导MR成像系统对入组患者和对照组进行全脑扫描,应用磁化准备快速梯度回波成像序列获取三维结构图像;
⑤采用SPM5软件包为基础的全自动VBM技术进行数据分析。
结果:
①根据“五味嗅觉测试液”试剂盒的嗅觉功能评定标准,分为12例嗅觉障碍组PD(ODPD)、14例嗅觉正常PD(NPD)和26例正常嗅觉健康对照组(NC)。两组帕金森患者在年龄和病程无明显差异,嗅觉察觉阈值和识别阈值有明显统计学差异(p=0.000:p=0.014),且两组与正常对照组相比,嗅觉察觉阈值和识别阈值均有明显统计学差异,均较正常人嗅觉阈值升高。
②经校正后,嗅觉障碍组PD(ODPD)与正常对照组(NC)比较,右侧枕叶灰质密度下降,而双侧枕叶、嗅觉区白质以及旁中央区白质密度升高。正常嗅觉阈值PD(NPD)与正常对照组(NC)组比较,双侧脑桥和右侧中脑灰质密度升高,且右枕叶和旁中央小叶区白质密度也升高。而ODPD组与NPD组间经校正后,无论灰质体素还是白质体素均无明显升高或降低。
③在未校正情况下,嗅觉区体素改变主要在外嗅区,内嗅区以及右侧眶额区。在ODPD组相较于NC组经校正后,可见明显的右侧外嗅区白质体素密度升高。
④外嗅区(BA36,35区)和内嗅区(BA28区)以及右侧眶额(BA11,47区)区体素改变均与嗅觉察觉敏感度有关,且右侧眶额区与嗅觉识别功能有相关性。所有嗅觉相关区改变与病情(UPDRS评分及UPDRS-Ⅲ评分)均无明显相关性。
结论:早期帕金森病患者即存在嗅觉功能减退,嗅觉减退程度与年龄及病程无相关性。利用VBM法分析可客观发现嗅觉障碍早期原发性帕金森患者嗅觉相关区体素有改变,主要在外嗅区,内嗅区和右侧眶额区,与嗅觉察觉敏感度有关,但与病情无关(UPDRS)。外嗅区和眶额区结构改变可区别PD与正常人,尤其右侧外嗅区在有嗅觉障碍PD中改变更为明显,可用于临床辅助诊断帕金森病。并从形态学发现原发性帕金森病早期嗅觉改变存在中枢改变,嗅觉减退可能是帕金森病神经变性的一部分。