丹参酚酸SMND--309的制备工艺及质量标准研究

• 作 者: 王玉华
• 机 构: 上海中医药大学
• 出 处: 上海中医药大学
• 发表日期: 2017年期
• 关键词: 丹参酚酸B 制药工艺 质量标准 稳定性

目的:丹参酚酸B是传统中药丹参的主要活性标志成分，SMND-309化学名(2E)-2-{6-[(E)-2-羧基乙烯基]-2，3-二羟基苯基}-3-（3，4-二羟基苯基）丙烯酸，是丹参酚酸B的主要活性降解产物之一。本论文以SMND-309为研究对象，探索研究SMND-309的可成药性。通过对SMND-309的提取工艺及其质量标准的研究进行试验，研究可行的规模化生产工艺，并制备质量稳定、纯度符合新药要求的原料。　　方法:首先通过碱性条件下降解丹参酚酸提取物，转化生成SMND-309，并通过优化大孔树脂和聚酰胺树脂分离条件，以及水沉纯化，干燥制备SMND-309。参照新药原料研究技术的要求对SMND-309的结构进行确认。以性状的考察、理化检查、树脂残留、含量测定为控制项，并进行了必要的方法学的考察，制定了SMND-309的质量标准。并按此标准对中试制备的SMND-309样品进行检测。通过不同温度、湿度、光照影响因素试验，确定SMND-309包装保存方式。通过6个月加速试验，针对性状、溶解度、干燥失重、有关物质、含量测定进行考察，各项指标与初始值进行比较，研究SMND-309原料稳定。　　结果:确定SMND-309制备工艺为:取丹参多酚酸，加20％的氢氧化钠甲醇(25％)溶液10倍体积回流2小时，减压回收甲醇，盐酸中和，并稀释至40倍。把AB-8型大孔树脂柱调pH2，按20mg酚酸/ml树脂的比例上样。先用纯水洗4个柱体积，再用15％乙醇洗脱3体积，将收集醇洗脱液直接上样于聚酰胺柱。首先，3体积15％乙醇洗脱，再次，5体积乙醇进行洗脱，混合洗脱后的乙醇溶液。减压回收乙醇近干，加入1倍体积水，搅拌，有黄色沉淀析出，静置，抽滤水洗，100℃减压干燥，即得。SMND-309收率10％以上，纯度大于99％。确定了SMND-309的化学结构。通过质量研究，制定了SMND-309质量标准（草案）。通过稳定性考察，确定SMND-309采用复合铝塑包装，遮光、密封、干燥处保存。　　结论:经过中试放大验证，工艺简单可行，原料收率稳定纯度高，适合工业化生产。通过稳定性试验，以及质量标准方法学研究，表明制定的SMND-309标准可以用于SMND-309的质量控制。