基于代谢组学的中药配伍解毒研究

• 作 者: 惠蓉蓉
• 机 构: 南京大学
• 出 处: 南京大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 代谢组学技术 核磁共振 中药配伍解毒

代谢组学技术运用核磁共振、液质联用等现代分析手段，研究生物体内源性代谢产物，结合信息学技术，分析生物体在不同状态下代谢指纹的差异，获得相应的生物标志物，达到揭示生物体在特定时间、环境下的整体功能状态。生甘遂为有毒中药，多经醋制后入药，大枣常在方剂中配伍甘遂以降低甘遂的毒性。但未见对这些传统用药方法的科学解释。本实验建立了以主成分分析(PCA)为基础的代谢组学模型，将代谢组学引入中药研究中，为传统甘遂醋制用药或与大枣配伍用药提供现代科学依据，为中药安全性评价提供新的思路。　　
选择生甘遂、醋甘遂、生甘遂大枣配伍、大枣的水煎液对SD大鼠灌胃给药一周，收集给药期间及停药后一周的尿液，采集第8天和第15天的肝脏，进行核磁共振波谱测定。　　
大枣组尿液核磁共振谱图与对照组比较未见差异。甘遂组的分析发现尿液中与毒性相关的小分子的变化发生在停药后一周，说明毒性具有蓄积性；三羧酸循环中间产物柠檬酸盐、2-氧代戊二酸盐、琥珀酸盐的含量一致下降，说明肝脏内能量代谢发生了障碍；乳酸盐的含量急剧上升，说明肾小管受到了损伤；醋酸盐的含量急剧上升，说明肾脏皮层S1段受到了损伤。对醋制甘遂的研究发现醋制甘遂与生甘遂的毒性历程相似，但强度有所降低；有意思的是生甘遂与大枣配伍使得毒性在第一周出现，强度降低，第二周毒性消失。观察第8天和第15天的肝脏水层萃取物的核磁共振谱图，生甘遂组明显可见肝糖原和葡萄糖的升高，进一步说明肝脏能量代谢发生了障碍。醋制甘遂及大枣配伍组未见有意义变化。主成分分析发现生甘遂组分子载荷图中除了三羧酸循环中间产物、乳酸盐和醋酸盐之外还出现了甜菜碱，显示对肾乳头也造成了影响。　　
本研究发现了甘遂水煎液毒性的积蓄作用。在枣生甘遂配伍解毒与醋制甘遂是两种不同的减毒方式。醋制甘遂仅仅降低生甘遂毒性，而大枣配伍不仅降低毒性，而且毒性提前出现。