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目的：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，其主要死亡原因仍然是术后的复发、转移，临床上尚无可靠的方法做到早期预测。研究发现，肿瘤是多基因变化导致细胞周期紊乱细胞失控性生长所致的一类疾病。细胞周期的正常进行有赖于正、负调节因素之间的平衡。细胞生长调控因子包括细胞周期蛋白(cyclins)，细胞周期蛋白依赖性激酶(cycle-dependent kinases，CDKs)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cycle-dependent kinases inhibitors，CDKIs)。以CDK为中心，Cyclins起正调节作用，促进细胞增殖；CDKIs发挥负调节作用，抑制细胞增殖。细胞周期从G1期到M期存在多个调控点，其中G1-S期调控点最重要。G1期是控制细胞周期长短的限速期，细胞一旦通过此限制点，将会自主完成增殖周期而不再依赖外源性分裂增殖信号的刺激。
P27kip1作为细胞周期蛋白依赖性抑制因子(CKIs)家族中的一员，属抑癌基因，既可抑制细胞周期蛋白激酶(CDKs)激活，又可抑制激活后的细胞周期蛋白cyclin-CDK复合物的活性，使细胞不能通过G1期，从而抑制细胞的增殖.CyclinE是哺乳动物G1/S期转变的限速因子，同时还对DNA复制的启动起调控作用。它的多种亚型在许多恶性肿瘤中都可以观察到“过表达”，而在正常组织中则不表达或低表达。一般认为多种肿瘤的发生、发展与Cyclin E的表达异常有关。
Cvclin E蛋白的过表达可导致转基因老鼠发生恶性卵巢肿瘤。已有研究表明Cyclin E可作为乳腺肿瘤的标志物。目前，P27kiP1和Cyclin E与肿瘤发生发展关系的研究很多，但利用免疫组织化学法联合检测乳腺导管癌中P27kiP1和Cyclin E蛋白表达情况研究尚较少报道。有鉴于此，为进一步探讨P27kip1和Cyclin E蛋白在乳腺导管癌中的表达情况及其临床病理意义，本研究通过免疫组化方法联合检测了P27kip1和Cyclin E蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达情况，结合病理形态学改变，分析P27kip1和Cyclin E蛋白在乳腺导管癌中表达的关系，以及与乳腺发生发展和临床病理因素的关系，为乳腺导管癌的靶向治疗提供理论依据。
方法：1本研究采用哈励逊国际和平医院病理科1999年10月至2006年3月间存档石蜡包埋组织共121例，其中乳腺导管非典型增生(Atypical ductal hyperplasia，ADH)17例、乳腺导管原位癌(Ductal carcinoma in situ，DCIS)23例和乳腺非特殊性浸润性导管癌(Infiltrating ductal carcinoma not otherwise specified，NOS)81例。
2采用免疫组化SP法检测乳腺导管非典型增生、导管原位癌和乳腺非特殊性浸润性导管癌组织P27kip1和Cyclin E在蛋白水平上的表达情况，探讨其在乳腺导管癌发生中的可能作用。分析DCIS与乳腺浸润性导管癌NOS组织中P27kip1和Cyclin E蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移之间的关系。
3统计分析：采用SPSS12.0软件，数据用x2检验。
结果：1 P27kip1蛋白在ADH、DCIS和乳腺浸润性导管癌NOS组织中的阳性表达率分别为88.2％、52.1％和28.4％，提示在乳腺导管癌癌变过程中P27kip1蛋白的表达呈明显下降的趋势。DCIS组织中P27kiP1蛋白阳性表达明显低于ADH组织(88.2％vs 52.1％，P＜0.05)，但明显高于乳腺浸润性导管癌NOS组织(28.4％，P＜0.05)， 2 Cyclin E蛋白在ADH、DCIS和乳腺浸润性导管癌NOS组织中的阳性表达率分别为23.5％、60.9％和81.5％，可见从ADH、DCIS到乳腺导管癌cyclin E的呈明显上升的趋势(P＜0.05)。
3在乳腺导管癌组织中P27kiP1和cyclin E在蛋白水平上的阳性表达率与淋巴结转移密切相关，伴有淋巴结转移的乳腺导管癌组织P27xip1蛋白的阳性表达率明显低于无淋巴结转移组(25.0％vs 53.8％，P＜0.05)。而cyclin E蛋白在有淋巴结转移组的表达明显高于无转移组(83.8％vs 46.2％，P＜0.05)。P27kip1和cyclin E蛋白的阳性表达与患者的年龄及肿瘤大小无关(P＞0.05)。
结论：1.P27kip1蛋白在ADH、DCIS和乳腺浸润性导管癌NOS组织中的阳性表达率逐步下降的趋势，而Cyclin E的表达则呈逐渐增高的趋势，提示在乳腺导管癌的发生中，P27kip1蛋白的表达下调和Cyclin E蛋白过表达起到一定的作用。
2.乳腺导管癌组织中P27kip1表达降低和Cyclin E蛋白表达增高与淋巴结转移密切相关。
3乳腺导管癌组织P27kip1和Cyclin E蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小无关。