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目的：食管癌是常见的恶性肿瘤之一，我国高发区集中在太行山区南部，探讨食管癌发生发展的分子生物学机制对食管癌的早期诊断和有效防治十分重要。大量研究表明，肿瘤发生是由于癌基因的激活和抑癌基因的失活所致，而癌基因、抑癌基因改变及细胞生命活动异常最终都汇聚到细胞周期的调控上来，因此细胞周期调控异常与肿瘤发生、发展密切相关。
P57kip2是近年来发现的一个细胞周期依赖性激酶抑制因子，负性调控细胞周期，是重要的抑癌基因，P57kip2作为一种新型的肿瘤抑制基因，能抑制细胞从G1期到S期的转化。对于细胞增殖、分化、细胞周期的监控以及肿瘤发生有着极其重要的作用。
PCNA(增殖细胞核抗原)是DNA多聚酶d的辅助因子，作为一种与细胞周期密切相关的增殖细胞核抗原，可参与DNA的合成，是一种仅在增殖细胞中合成和表达的核内多肽，作为一项评估细胞增殖状态的指标，广泛用于各种恶性肿瘤的研究。
目前国内外关于P57kip2在肿瘤发生发展中的表达及其临床作用的报道主要集中在胰腺癌、肝癌、大肠腺癌、膀胱癌等，并且发现与肿瘤进展有关。河北省是我国食管癌高发区，病理类型以鳞癌为主，占95％以上，有关P57kip2在食管癌中的表达及临床意义的研究已在国外展开研究，在国内尚未见报道。为进一步探讨食管癌变机制，为食管癌的诊断，预后判断以及基因治疗提供可靠的理论依据，应用免疫组化方法对比研究食管正常粘膜、低、中、高分化食管鳞癌病例中P57kip2和PCNA的表达情况，研究P57kip2蛋白与PCNA蛋白在食管鳞癌中的表达与肿瘤的分化程度，临床特征(年龄，性别，大小，深度，淋巴转移等)等生物学行为的关系。
方法：
1.选取2001-2006年河北医科大学第二医院病理科和磁县县医院病理科存档的蜡块68例进行研究，其中正常食管鳞状上皮组织14例；食管鳞状细胞癌组织54例，包括高分化鳞癌19例，中分化鳞癌15例，低分化鳞癌20例。
2.采用免疫组化SP法研究P57kip2蛋白、PCNA蛋白在正常食管鳞状上皮及食管鳞状细胞癌组织中的表达情况，并分析其表达的临床意义。
3.统计分析：运用SPSS13.0软件，数据采用x2检验、Fisher确切概率法及相关分析。
结果：
1.P57kip2蛋白在不同病例中的表达情况:P57kip2蛋白定位于细胞核及细胞浆中，以细胞核染色为主。免疫组化结果显示：P57kip2蛋白阳性表达率在食管鳞状细胞癌组织为42.6％(23/54)，显著低于正常食管粘膜组织78.6％(11/14)；在食管鳞状细胞癌中，P57kip2蛋白的表达与肿瘤的分化程度呈正相关，且P57kip2在低分化鳞癌中的阳性表达率明显低于高、中分化鳞癌；P57kip2的表达与淋巴结转移相关，有淋巴结转移的癌组织P57kip2蛋白的阳性表达率(30.3％，10/33)明显低于无淋巴结转移的癌组织(61.9％，13/21)；但P57kip2的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度无关。
2.PCNA蛋白在不同病例中的表达情况:免疫组化结果显示：PCNA蛋白定位于细胞核，在54例食管鳞状细胞癌组织中有28例(51.9％)PCNA的LI≥50％，在14例正常食管组织中有3例(21.4％)PCNA的LI≥50％，两者相比，前者明显高于后者；食管鳞状细胞癌中，PCNA的表达与肿瘤的分化程度呈负相关，PCNA在低分化鳞癌中的高LI表达(≥50％)明显高于高、中分化鳞癌；且PCNA的表达与淋巴结转移相关，有淋巴结转移的癌组织的PCNA高LI表达(63.6％，21/33)明显高于无淋巴结转移的癌组织(33.3％，7/21)；随着肿瘤浸润深度的增加癌组织PCNA蛋白的高LI表达亦升高；但PCNA的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关。
3.P57kip2和PCNA表达的关系：在食管鳞状细胞癌P57kip2和PCNA的表达呈负相关。
结论：
1.食管鳞状细胞癌中P57kip2蛋白的阳性表达率明显低于正常食管组织；在食管鳞癌病例中，随分化程度的降低，P57kip2蛋白的表达相应地降低。
2.食管鳞状细胞癌组织P57kip2蛋白在有淋巴结转移的癌组织的阳性表达率明显低于无淋巴结转移的癌组织，提示P57kip2蛋白的低表达可能与食管癌的转移有关。
3.食管鳞状细胞癌中PCNA蛋白的表达明显高于正常食管组织；在食管鳞癌组织PCNA表达与肿瘤分化程度呈负相关，而与淋巴结转移和浸润深度呈正相关。
4.食管鳞状细胞癌组织中P57kip2表达与PCNA表达存在负相关关系。