脂联素及其受体在妊娠期糖尿病胎盘部位表达的研究

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妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus GDM)是妊娠期常见的并发症之一。GDM胎儿受母体代谢异常影响,可能出现巨大儿或胎儿生长受限,其确切的发病机制仍未完全清楚。目前公认理论为妊娠期有生理适应性改变的胰岛素抵抗(insulin resistance IR)状态存在,而在GDM时IR状态加重。脂联素(adiponectin APN)作为近年来发现的一种胰岛素增敏因子,认为与GDM的关系十分密切。APN通过与靶细胞膜上的脂联素受体(adiponectin receptor AdipoR)结合而发挥作用,AdipoR在介导APN的作用中起着重要的作用。胎盘作为连接母婴的纽带,可分泌多种激素,其对母婴双方代谢均存在重要意义。多数学者发现胎盘部位有APN表达,同时在GDM时该基因发生显著变化。但AdipoR在胎盘部位有无表达?表达类型如何?GDM患者胎盘内分泌与正常妊娠相比有何显著改变,目前可获得的资料较少,还没有得出明确的结论。目的:本研究通过测定胎盘部位APN和AdipoR1/2 mRNA的相对表达量,了解胎盘APN和AdipoR表达在GDM时存在的变化趋势,结合新生儿体重和ponderal指数(Ponderalindex PI)(PI=体重(g)×100/身长(cm)~3),探讨胎盘部位的APN和AdipoR mRNA的表达与胎儿生长发育的关系。方法:收集26例GDM组和30例对照组的胎盘组织,-70℃保存。采用逆转录一聚合酶链反应(reverse transcription PCR RT—PCR)技术,检测两组胎盘APN和AdipoR1/2mRNA的表达,对其进行半定量分析,研究APN和AdipoR1/2 mRNA在GDM病理状态下表达量的改变。结果:(1)APN mRNA和AdipoR1/2 mRNA均表达于胎盘组织;(2)GDM组新生儿的出生体重(3673.08±140.16)g、新生儿PI(3.20±0.23),均高于正常对照组((3385.83±179.76)g;3.00±0.25),差异有十分显著的统计学意义(P<0.001;P=0.003);(3)GDM组APN mRNA的表达水平(0.75±0.19)显著低于对照组(1.17±0.17),差异具有十分显著的统计学意义(t=8.44,P<0.001);GDM组AdipoR1 mRNA的表达水平为(2.08±0.67),对照组为(1.98±0.68),两组差异无统计学意义(t=0.53,P=0.602):GDM组AdipoR2 mRNA的表达水平为(1.58±0.36),对照组为(1.19±0.25),差异具有十分显著的统计学意义(t=4.76,P<0.001);(4)GDM组胎盘APN mRNA的表达水平与新生儿出生体重(r=-0.959,P<0.001)、PI(r=-0.477,P=0.014)呈负相关,对照组胎盘APN mRNA的表达水平与其新生儿出生体重(r=-0.775,P<0.001)、PI(r=-0.662,P<0.001)呈负相关。两组合并后,胎盘APN mRNA的表达水平与新生儿出生体重(r=-0.915,P<0.001)、PI(r=-0.641,P<0.001)均呈负相关。两组AdipoR2 mRNA的表达水平与新生儿出生体重(分别为:r=-0.276,r=-0.281,P=0.173,P=0.132)、PI(分别为:r=0.143,r=-0.155,P=0.487,P=0.412)无明显相关性。两组合并后,胎盘AdipoR2 mRNA的表达水平与新生儿出生体重(r=0.177,P=0.193)、PI(r=0.236,P=0.08)均无明显相关。结论:(1)胎盘组织中存在APN mRNA和AdipoR1/2 mRNA的表达;(2)GDM组胎盘组织APNmRNA表达水平低于对照组,提示胎盘组织APN mRNA的表达同样受到GDM病理状态的影响;(3)胎盘部位的APN mRNA表达与新生儿体重及PI均呈负相关。提示我们:胎盘APN在胎儿生长发育调控过程中可能具有作用,而在GDM时,APN的调节能力削弱。(4)AdipoR1/2 mRNA在胎盘部位均有表达。但在GDM时AdipoR1 mRNA无明显改变,而AdipoR2 mRNA表达显著上升。提示在胎盘局部APN可能主要通过AdipoR2发挥生物学效应。但AdipoR2 mRNA与新生儿体重及PI均无明显相关性。由此推测:胎盘AdipoR2在GDM时上调可能是起调节APN功能,改善IR的作用。但胎盘部位APN及AdipoR如何影响胎儿代谢机制有待进一步探讨;
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