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RNA干扰(RNAi)是由双链小干扰RNA分子(siRNA)介导，在。mRNA水平上的序列特异性转录后基因沉默过程。该技术已被广泛应用于人类重大疾病治疗领域的研究，是医学生物研究领域内的一次重大突破，尤其给肿瘤治疗提供了一个新途径。运用RNAi技术可以有效沉默癌基因，促进肿瘤细胞调亡，调控细胞周期，抑制肿瘤新生血管生成等；另一方面，RNAi技术与传统的化疗、放疗相结合，更具抗癌潜力。
然而，早期使用的化学合成双链siRNA经脂质体介导转染肿瘤细胞的效率极其低下且极不稳定。最新研究资料发现病毒可作为介导siRNA的载体且转染效率高、体内疗效显著，因此病毒渐渐成为应用最广泛的siRNA载体。病毒载体通常在PolⅢ启动子驱动下表达发夹结构RNA(shRNA)，然后经核酸酶RnaseⅢ家族中的Dicer酶切割成长约21bp的双链siRNA，最终特异性切割mRNA。目前使用的病毒载体包括慢病毒、杆状病毒、腺相关病毒以及非复制性腺病毒等，但是这些载体都缺乏肿瘤靶向性，严重阻碍了 RNAi技术在肿瘤治疗中的进一步应用。最近肿瘤特异性复制的腺病毒载体(溶瘤腺病毒)引起了人们广泛关注，因为该类载体不仅具有肿瘤靶向性，而且可以通过肿瘤选择性复制溶解和杀灭癌细胞，并且对正常细胞毒副作用较小。因此这类载体将有望被开发为新型的肿瘤靶向性siRNA载体。本课题采用溶瘤腺病毒载体携带沉默X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的shRNA用于肿瘤治疗。
XIAP是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中最有效力的caspase抑制物，也是分子结构研究得最清楚的IAP家族成员。XIAP在绝大多数的癌细胞过表达，尤其在肝癌中。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是近年发现的TNF超家族新成员，该蛋白能选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞凋亡，而赦免正常组织和细胞。而XIAP高表达的肿瘤细胞对TRAIL的诱导凋亡效应产生明显的耐受现象。本课题采用溶瘤腺病毒载体同时表达靶向沉默XIAP的shRNA和TRAIL蛋白用于协同治疗肝癌。结果表明：ZD55介导的shRNA可显著降低XIAP的表达，从而增强了肝癌细胞对TRAIL诱导凋亡作用的敏感性，初步显示了ZD55介导联合XIAP-shRNA和TRAIL可有效抑制和治疗肝癌。因此该探索性研究提供了溶瘤腺病毒载体携带siRNA沉默过表达的癌相关基因以及调解抗凋亡和促凋亡因子的肿瘤治疗策略。