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背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国广西地区最常见的恶性肿瘤,黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)高暴露是该地区HCC高发的主要致癌因素,近年来的研究显示不同个体对AFB1的致癌性存在遗传易感性,后者与个体对AFB1所致DNA损伤的修复能力密切相关。本研究以AFB1暴露地区广西地区人群为研究对象开展HCC的分子流行病学和临床病理学研究,以期阐明X-线修复互补因子4(X-ray repair complementing group4,XRCC4)基因编码区第247密码子和着色性干皮病基因C(xerodermapigmentosum group C,XPC)编码区第939密码子多态性是否影响AFB1相关性HCC的发病与预后,为HCC的防治提供新的流行病学和临床病理学理论依据。 方法:采用以医院为基础的病例-对照研究,所有研究对象(包括1499例HCC患者及2049例对照)均来自AFB1高暴露区广西地区,HCC的诊断通过临床病理学检查方式确认,对照组为体检正常且无家族肿瘤史的志愿者,两组在年龄、性别、民族、乙肝病毒感染及丙肝病毒感染等混杂因素上进行频数匹配。采用竞争性酶联免疫吸附法分析研究对象外周血白细胞AFB1-DNA加合物以确定AFB1暴露情况;采用TaqMan-MGB-PCR方法检测XRCC4、XPC和TP53等基因有无突变,而XRCC4和XPC的表达水平则采用免疫组织化学和实时定量PCR方法检测确定;通过Logistic回归模型及Cox比例风险回归模型确定目的基因与HCC的风险及预后的关系。 结果:(1)对照组具有更高的AFB1暴露(暴露时间与水平校正OR值分别为5.86和6.43):(2)XRCC4和XPC编码区多态性增加HCC发病风险(P＜0.05),风险值分别为2.01和1.76;(3)XRCC4和XPC突变基因型与AFB1暴露在HCC发病中存在相乘交互作用;(4)XRCC4和XPC突变基因型与相应基因的表达呈负相关(相关系数r分别为-0.314和-0.369,P＜0.001);(5)XRCC4和XPC编码区多态性降低AFB1相关性DNA修复功能,增加TP53基因热点突变频率,增加肿瘤血道转移风险;(6)XRCC4编码区多态性与肿瘤大小及肿瘤复发情况等病理特征相关,而XPC编码区多态性不存在这种相关性;(7)XRCC4和XPC突变基因型调节HCC的预后,这种调节作用在有AFB1暴露时更为明显。 结论:XRCC4和XPC编码区遗传多态性增加AFB1相关性HCC的发病风险,并影响HCC的预后。