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目的:观察右旋柠烯(D-Limonene)对大鼠大肠癌的生长和淋巴管生成的影响,并探讨其作用机制,为临床大肠癌的防治提供理论学基础。
方法:皮下注射1%二甲基肼(DMH),连续12周构建大鼠大肠癌模型45例。14周将大鼠分为治疗组和对照组,前者给予5%D-limonene(色拉油稀释)灌胃,后者给予等量色拉油做阴性对照。28周~29周取材,观察肿瘤生长情况,免疫组化染色观察癌组织E-cad、β-cat的表达,LYVE-1标记淋巴管,观察其分布。
结果:D-limonene治疗组肿瘤体积较小(53.05±36.02),淋巴结转移率(5%)降低,与对照组(754.71±274.97、40%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。E-cad和β-cat在两组中均有异常表达,其治疗组异常表达率(40%、30%)降低,与对照组(85%、80%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在大肠癌组织中E-cad和β-cat异常表达常伴随出现,其异常率具有相关性。LYVE-1标记的淋巴管多分布在癌周组织,中心区域未见淋巴管的阳性表达,治疗组淋巴管数密度(2.4±0.83)降低,与对照组(6.1±1.35)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:1、D-limonene有抑制肿瘤生长,影响肿瘤组织淋巴管的生成,降低微淋巴管密度,减少淋巴道转移的作用。2、E-cad和β-cat异常表达常伴随出现,同时检测二者在大肠癌的发生、发展研究中起重要作用。3、D-limonene降低了E-cad、β-cat异常表达率,进而抑制了细胞癌变和癌细胞的脱黏附作用,推测其可降低肿瘤的转移。