Th17细胞与儿童再生障碍性贫血发病机制的关系

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目的:1.通过检测Th17细胞转录因子RORγt及其效应因子IL-17在儿童再生障碍性贫血(AA)不同阶段的表达水平,探讨Th17细胞在儿童AA发病过程中的作用。2.为儿童AA患者的诊断和预后评估寻找新的免疫学指标。方法:通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测30例初诊AA患者(SAA组17例、CAA组13例)和20例免疫抑制剂治疗有效患者(SAA组10例、CAA组10例)骨髓中单个核细胞转录因子ROR γt及Foxp3表达水平。通过ELISA法测定20例初诊AA患者(SAA组12例、CAA组8例)、37例免疫抑制剂治疗有效患者(SAA组19例、CAA组18例)和9例免疫治疗无效患者(SAA组6例、CAA组3例)血浆中IL-17、TGF-β和1L-10的表达水平。结果:(1)SAA初诊组、CAA初诊组转录因子ROR γ t表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),分别为(392.99±423.22)、(143.58±86.61)、(54.64±27.62)×10-3,SAA治疗有效组转录因子ROR γ t表达水平(69.24±42.38)×10-3低于初诊组(P<0.05),CAA治疗有效组转录因子RORγt表达水平(89.83±68.77)×10-3低于初诊组,但差异无统计学意义(P=0.107)。SAA初诊组、CAA初诊组患者血浆中IL-17水平均明显高于正常对照组(P<0.05),分别为(10.81±2.75)、(11.95±3.69)、(3.68±1.08)ng/L;SAA初诊组与CAA初诊组之间无明显差异(P>0.05);SAA治疗无效组、CAA治疗无效组外周血中IL-17水平分别为(9.34±3.14)、(6.96±3.71)ng/L,明显高于SAA治疗有效组、CAA治疗有效组(6.74±2.82)、(6.08±2.74)ng/L(P<0.05);CAA、SAA治疗有效组IL-17水平明显低于初诊组,但仍高于正常对照组(P<0.05)。(2)SAA初诊组、CAA初诊组转录因子Foxp3表达水平明显低于正常对照组(P<0.05),分别为(107.65±88.71)、(76.54±51.70)、(271.29±146.32)×10-3,SAA、CAA治疗有效组转录因子Foxp3表达水平,分别为(246.98±150.05)、(209.62±103.36)×10-3,明显高于初诊组(P<0.05),且与正常对照组无明显差异(Ps=0.628,Pc=0.173)。CAA、SAA初诊组外周血中TGF-β和IL-10的水平和骨髓单个核细胞转录因子Foxp3表达水平均明显低于正常对照组(P<0.05),分别为(446.95±166.99)、(476.67±62.59)、(643.35±87.37),(10.81±2.75)、(11.95±3.69)(3.68±1.08)ng/L;SAA初诊组与CAA初诊组之间无明显差异(P>0.05);SAA、CAA治疗无效组外周血中TGF-β和IL-10水平分别为(516.53±133.01)、(59.95±13.05)、(458.19±137.24)、(41.12±13.96)ng/L,明显低于SAA、CAA治疗有效组(616.38±104.77)、(71.76±17.10)、(619.31±116.39)、(79.80±16.86)ng/L(P<0.05);SAA、CAA治疗有效组TGF-β和IL-10水平明显高于初诊组,但仍低于正常对照组(P<0.05)。(3)转录因子RORγt表达水平与IL-17水平存在相关关系(r=0.667,P<0.01);转录因子Foxp3表达水平与TGF-β、IL-10水平存在相关关系(r=0.656,P<0.01;r=0.549,P<0.01)。结论:(1)AA患者骨髓转录因子RORγt表达水平增高,同时外周血IL-17水平明显增高,治疗有效患者转录因子RORγt表达水平及IL-17水平下降,并且两者存在相关关系。(2)AA患者骨髓转录因子Foxp3表达水平下降,同时外周血TGF-β和IL-10水平明显下降,治疗有效患者转录因子Foxp3表达增高及TGF-β和IL-10水平增高,并且外周血TGF-β和IL-10水平与转录因子Foxp3表达存在相关关系。(3)Th17细胞和Treg细胞可能作为监测AA患者免疫功能异常及评估免疫抑制剂疗效的指标。(4)通过针对Th17细胞和Treg细胞的治疗,可能为治疗AA提供一种全新的免疫治疗思路。
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