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本文分为以下几个部分进行探讨： 第一部分 新生儿重症监护病房极低出生体重儿迟发型败血症临床特征分析 目的： 分析广州市妇女儿童医疗中心2011至2013年新生儿重症监护病房中极低出生体重儿迟发型败血症发病率及病死率情况、常见病原菌、临床特征、危险因素，以期探讨新的防治措施。 方法： 采用回顾性病例资料分析： 1.收集2011年1月至2013年12月期间在广州市妇女儿童医疗中心出生且收入NICU住院的所有极低出生体重儿的临床资料。 2.建立临床资料数据库。 3.对连续三年极低出生体重儿迟发型败血症发病率、病死率、临床特征进行分析。 4.对连续三年极低出生体重儿迟发型败血症的病原菌分布进行分析。 5.对极低出生体重儿迟发型败血症的危险因素及防治措施进行分析。 结果： 1.研究期间NICU共收治本院出生的极低出生体重儿共253例，排除27例。其中男性118例（52.2%），女性108例（47.8%）；平均出生胎龄29.2±1.2周，平均出生体重1250±162克。 2.根据纳入及排除标准，共226例极低出生体重儿纳入研究。共117例诊断为迟发型败血症，其中45例为确诊迟发型败血症，占19.9%（45/226）；72例为临床诊断迟发型败血症，占31.9%（72/226）。 3.迟发型败血症组患儿病死率为13.7%（16/117），明显高于无迟发型败血症组（5/109,4.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 4.45例确诊迟发型败血症患儿共培养出51株病原菌，32株（62.7%）为革兰氏阴性细菌，16株（31.4%）为革兰氏阳性细菌，3株（5.9%）为真菌。2011年排在首位的致病菌为凝固酶阴性葡萄球菌，而2012和2013年均为肺炎克雷伯菌。 5.确诊迟发型败血症组患儿在发生败血症时临床伴随出现心率增快、体温异常的比例显著高于临床败血症组，两者比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。而频繁呼吸暂停、精神反应差、喂养不耐受及皮肤花纹的发生率两组比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。两组患儿非特异性检查（如白细胞计数、血小板计数、超敏C反应蛋白、降钙素原、中性粒细胞占比）异常比例比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 6.极低出生体重儿迟发型败血症的独立危险因素包括胎龄、小于胎龄儿、喂养不耐受、肠外营养持续时间、经外周静脉穿刺中心静脉置管、机械通气。 结论： 1.广州市妇女儿童医疗中心NICU极低出生体重儿迟发型败血症发生率大约51.8%，合并了迟发型败血症的极低出生体重儿病死率也较高，为13.7%。 2.迟发型败血症常见病原菌以革兰氏阴性细菌为主，2012~2013年均以肺炎克雷伯菌为首。 3.极低出生体重儿迟发型败血症主要有心率增快、体温异常、频繁呼吸暂停、精神反应差、喂养不耐受、皮肤颜色异常等非特异性的早期临床特征，早期识别并完善相关的实验室检查很重要。 4.极低出生体重儿迟发型败血症常见危险因素如喂养不耐受、长时间肠外营养、经外周静脉穿刺中心静脉置管、机械通气等，都贯穿于NICU常规管理实践中。 第二部分 应用乳铁蛋白预防极低出生体重儿迟发型败血症的临床研究 目的： 探讨早期口服乳铁蛋白对极低出生体重儿迟发型败血症是否有预防性保护作用和潜在的临床治疗价值。 方法： 选择2014年1月至2015年10月在广州市妇女儿童医疗中心出生且收入NICU的极低出生体重儿120例。随机分为两组，治疗组（即LF组）和对照组。所有研究对象营养管理均遵循我科室统一的营养方案，肠内营养均选择早产儿配方奶喂养。对照组为常规对症和支持疗法。治疗组在常规治疗基础上生后第1天开始口服乳铁蛋白，乳铁蛋白剂量：100~200mg/kg.d。用药持续时间：胎龄＜32周，持续使用4~6周；胎龄≥32周，持续使用2~4周。比较两组迟发型败血症的发生情况、营养学特征、常见并发症、神经系统评估及治疗结局。 结果： 1.LF组患儿迟发型败血症发生率为11.7%（7/60），明显低于对照组（41.7%，25/60），差异有统计学意义（P＜0.01）。 2.LF组发生革兰氏阴性菌所致LOS发病率为1.7%，较对照组15%明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.LF组合并了迟发型败血症的患儿抗生素持续时间平均为9.9±3.9天，而对照组迟发型败血症患儿抗生素持续时间平均为20.4±12.5天，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。 4.LF组静脉营养时间[（20.3±2.7）d与（28.6±4.8）d]、达到完全胃肠道喂养时间[（21.7±2.6）d与（30.2±4.7）d]及恢复到出生体重的时间[（8.1±1.3）d与（10.7±2.1）d]均较对照组缩短，差异均有统计学意义（P＜0.01）。 5.LF组NEC和≥3级颅内出血发生率较对照组低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。而颅内感染、BPD及ROP的发生率显著低于对照组[1.7%与13.3%、3.3%与15.0%、1.7%与11.7%]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 6.LF组患儿头颅MRI提示脑损伤及脑电图异常的比例明显较对照组降低[3.7%与16%、5.5%与20.0%]，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患儿脑干听觉诱发电位听觉阈值左、右耳比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 7.LF组患儿住院期间红细胞悬液输注次数少于对照组（0.5±0.6与1.6±1.3），差异有统计学意义（P＜0.01）。 8.LF组患儿平均住院时间为34.6±13.1天，短于对照组（44.8±21.6天），差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论： 口服乳铁蛋白可以降低极低出生体重儿迟发型败血症的发生率，缩短抗生素使用时间，有利于早期肠内营养建立，减少BPD、ROP及脑损伤等并发症，缩短住院时间。 第三部分 乳铁蛋白预防极低出生体重儿迟发型败血症免疫机制初步探讨 目的： 初步探讨乳铁蛋白预防极低出生体重儿迟发型败血症可能的免疫调节作用。 方法： 选择2014年1月至2015年10月在广州市妇女儿童医疗中心出生且收入NICU的极低出生体重儿120例。随机分为两组，治疗组（即LF组）和对照组。分别于生后第1天、第2周及第4周抽取静脉血检测免疫细胞亚群（TBNK），比较两组各项指标的差异。 结果： 1.生后第1天两组TBNK各项指标比较无统计学差异（P＞0.05）。 2.生后第2周LF组T细胞、辅助T细胞、NK细胞、B细胞绝对值分别为5365.3±1683.1、4013.5±1386.1、358.6±256.9、1261.2±519.5，高于相应时间点对照组（4163.0±1171.9、3065.2±876.1、194.0±90.1、874.3±536.6），差异均有统计学意义（P＜0.05）。 3.生后第4周LF组T细胞、辅助T细胞、NK细胞、B细胞绝对值分别为5713.8±1730.5、4471.9±1452.1、384.7±252.4、1545.1±700.9，高于相应时间点对照组（4380.2±1167.7、3488.4±954.3、230.1±123.9、1114.1±528.0），差异均有统计学意义（P＜0.05）。 4.生后第2周及第4周LF组抑制性T细胞绝对值分别为625.2±285.8、450.2±184.2，低于相应时间点对照组（772.6±155.8、700.8±528.9），差异具有统计学意义（P＜0.05）。 5.两组患儿T细胞、辅助T细胞、NK细胞、B细胞绝对值随着出生后时间延长均逐渐增高，而抑制性T细胞绝对值则逐渐下降。 结论： 外源性补充乳铁蛋白有利于极低出生体重儿细胞免疫和体液免疫的成熟，可通过免疫调节作用降低感染风险，减少迟发型败血症的发生。