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目的:使用双功能螯合剂HYNIC和氯化亚锡还原法构建放射性核素99mTc标记针对人靶向趋化因子受体4(chemokine receptor4，CXCR4) mRNA的小干扰RNA(Small Interference RNA，siRNA)分子探针，探讨CXCR4 siRNA分子探针用于乳腺癌荷瘤裸鼠基因显像的可能性。 方法:人工合成一段针以CXCR4 mRNA为靶点的小干扰RNA(siRNA)及以人无关基因序列为靶点的对照siRNA，以双功能螯合剂HYNIC为螯合物分别对两种siRNA进行99mTc标记，检测其标记率及放射性化学纯度并对其稳定性进行分析。30只乳腺癌荷瘤裸鼠（简单随机抽样）建立的人乳腺癌MDA-MB-231荷瘤裸鼠肿瘤模型，随机分成3组，10只每组，分别经尾静脉注射游离99mTcO4-、脂质体包裹的99mTc-HYNIC-siRNA（干扰组）和脂质体包裹的99mTc-HYNIC-siRNA（对照组）（剂量均为7.4 MBq）。在注射分子探针1小时、4小时及10小时后分别进行显像，使用感兴趣区(ROI)技术对每个时间点的肿瘤与对侧肌肉放射性计数进行测量，并计算每个时间点的(T/M)的比值。所得测量数据使用方差分析和两样本t检验进行统计分析。 结果:使用HYNIC和氯化亚锡还原法构建的99mTc标记CXCR4 siRNA分子探针，siRNA（干扰组）的99mTc标记率为（61.26±2.47）％，siRNA（对照组）的99mTc标记率为（60.85±2.76）％。99mTc-HYNIC-siRNA（干扰组）和99mTc-HYNIC-siRNA（对照组）经纯化后，放化纯均达90％以上。经Sep-Pak C18柱分析，99mTc-HYNIC-siRNA（干扰组）和99mTc-HYNIC-siRNA（对照组）分别溶于37℃的PBS和正常人新鲜血清中30min和120min后，性质保持稳定。不同的探针注射1小时后，裸鼠肿瘤部位均有不同程度的放射性核素浓聚，浓聚最明显的是干扰组探针，肿瘤与对侧肌肉放射性浓聚的比值随时间推移而增大，肿瘤显像更加清晰，而对照组99mTc-HYNIC-siRNA及99mTcO4-组在注射后1h、4h及10h时肿瘤部位皆显像不清。注射不同探针后1h，4h及10h时，99mTc-HYNIC-siRNA（干扰组）T/M比值分别为3.486±0.145、4.574±0.222和6.608±0.366;99mTc-HYNIC-siRNA（对照组）分别为1.286±0.189、1.348±0.204和1.354±0.238;游离99mTcO4-组分别为1.317±0.164、1.322±0.159和1.401±0.145，在每个成像时间点，三组之间出现的T/M比值差异有统计学意义。99mTc-HYNIC-siRNA（干扰组）在1h、4h、10 h各时间点的T/M比值与对照组及游离99mTcO4-组之间相比有差异，并且差异均有统计学意义（t对照=29.20、33.84和38.07， t游离=31.29、37.61和41.86，P均＜0.01），而99mTc-HYNIC-siRNA（对照组）各时间点的T/M比值与游离99mTcO4-组差异均无统计学意义（t=0.392、0.318和0.533，P均＞0.05）。体内分布显示，探针主要由肝脏、肾脏排泄，注射干扰探针后，肿瘤与血液和肿瘤与肌肉比值随时间的推移而增大。 结论:以HYNIC为螯合剂、氯化亚锡还原法构建的CXCR4 mRNA的小干扰RNA能成功得到标记，标记物在体外能保持稳定。99mTc标记的siRNA探针可特异性聚集于乳腺癌荷裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织，为特异性诊断乳腺癌提供了一种新的方法。