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目的：研究肺癌患者糖脂代谢的中医证型分布规律，寻找其内在病机及病理要素，验证攻毒治法代表药物纳米雄黄对肺癌代谢重编程网络的抑制作用，并寻找其作用机制。
方法：(1)临床研究：通过制定临床调查表，观察肺癌患者糖脂代谢指标和中医证型分布与性别、年龄、病理类型、分期、病程、有无复发或转移、既往治疗方式等因素的关系，探讨糖脂代谢指标与中医证型分布的关系，分析其内在病机及病理要素，确定合适的目标药物；(2)体外实验：以MTT法、平板克隆形成实验、GOD法、双抗体夹心ELISA法、Real-timePCR法、Westernblot法观察目标药物对肺癌A549细胞的抑制作用及代谢重编程网络中相关代谢酶、基因和蛋白的调控作用；(3)体内实验：以一般情况、体重、血糖、成瘤情况等指标和HE染色法、双抗体夹心ELISA法、Real-timePCR法、Westernblot法观察目标药物对BALB/c-nu小鼠肺癌A549细胞皮下移植瘤的抑制作用及代谢重编程网络中相关代谢酶、基因和蛋白的调控作用。
结果：(1 )中老年、鳞癌、经历手术及化疗的患者平均血糖水平相对更高(P＜0.05)；中老年、病程较长、分期较晚、存在复发转移的患者平均血脂水平相对更高(P＜0.05)。痰瘀毒结证、气阴两虚证、脾虚痰湿证患者平均血糖水平相对更高(P＜0.05)，脾虚痰湿证、阴虚内热证、气阴两虚证患者平均血脂水平相对更高(P＜0.05)。痰瘀毒结证为中老年患者各病理类型、各分期、各病程都常见的证型。肺癌患者糖脂代谢异常的病机可能为正气不足、邪毒内侵，郁遏气血津液运行，产生气滞、痰湿、瘀血，酿生癌毒，癌毒鸱张肆虐而致机体糖脂代谢异常，在肿瘤则表现为代谢重编程的发生。癌毒为其内在病理要素。攻毒治法及其代表药物纳米雄黄可能对肺癌代谢重编程具有调控抑制作用。(2)纳米雄黄体外可抑制人肺癌A549细胞的生长和增殖，干预24h后IC50约为66.29μg/ml；可降低细胞内葡萄糖浓度；可广泛抑制A549细胞代谢重编程调控网络的相关代谢酶GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH的活性，机制可能为纳米雄黄所含的砷与巯基酶结合并形成砷的复合体，从而导致酶的失活；可下调A549细胞TP53、HIF-1α基因的表达，其中下调的TP53可能为突变型基因；可抑制A549细胞PI3K/AKT/mTOR通路节点蛋白及HIF-1α蛋白的表达，导致对代谢重编程调控网络的抑制，且其抑制作用呈剂量和时间依赖性。(3)纳米雄黄灌胃可抑制BALB/c-nu小鼠肺癌A549皮下移植瘤的生长，其抑瘤率具剂量和时间依赖性；可导致皮下移植瘤的坏死和炎症反应，具有剂量依赖性；可广泛抑制肿瘤组织中代谢重编程网络相关酶GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH的活性；可下调肿瘤组织中TP53、HIF-1α基因的表达，其中下调的TP53可能为突变型基因；可抑制肿瘤组织中PI3K/AKT/mTOR通路节点蛋白及HIF-1α的表达，从而抑制代谢重编程网络。灌胃期间小鼠未发生死亡，一般情况尚可。
结论：研究肺癌患者糖脂代谢相关的中医证型分布规律可知，癌毒内生可能为肺癌患者糖脂代谢异常的内在病机；攻毒治法及其代表药物纳米雄黄可调控抑制肺癌代谢重编程网络，对肺癌具有较好的抑制作用，其机制可能与抑制代谢重编程相关酶GLUT1、PFK1、PKM2、PDH、LDH的活性，下调突变型TP53、HIF-1α基因的表达，抑制PI3K/AKT/mTOR通路节点蛋白及HIF-1α蛋白的表达有关。
方法：(1)临床研究：通过制定临床调查表，观察肺癌患者糖脂代谢指标和中医证型分布与性别、年龄、病理类型、分期、病程、有无复发或转移、既往治疗方式等因素的关系，探讨糖脂代谢指标与中医证型分布的关系，分析其内在病机及病理要素，确定合适的目标药物；(2)体外实验：以MTT法、平板克隆形成实验、GOD法、双抗体夹心ELISA法、Real-timePCR法、Westernblot法观察目标药物对肺癌A549细胞的抑制作用及代谢重编程网络中相关代谢酶、基因和蛋白的调控作用；(3)体内实验：以一般情况、体重、血糖、成瘤情况等指标和HE染色法、双抗体夹心ELISA法、Real-timePCR法、Westernblot法观察目标药物对BALB/c-nu小鼠肺癌A549细胞皮下移植瘤的抑制作用及代谢重编程网络中相关代谢酶、基因和蛋白的调控作用。
结果：(1 )中老年、鳞癌、经历手术及化疗的患者平均血糖水平相对更高(P＜0.05)；中老年、病程较长、分期较晚、存在复发转移的患者平均血脂水平相对更高(P＜0.05)。痰瘀毒结证、气阴两虚证、脾虚痰湿证患者平均血糖水平相对更高(P＜0.05)，脾虚痰湿证、阴虚内热证、气阴两虚证患者平均血脂水平相对更高(P＜0.05)。痰瘀毒结证为中老年患者各病理类型、各分期、各病程都常见的证型。肺癌患者糖脂代谢异常的病机可能为正气不足、邪毒内侵，郁遏气血津液运行，产生气滞、痰湿、瘀血，酿生癌毒，癌毒鸱张肆虐而致机体糖脂代谢异常，在肿瘤则表现为代谢重编程的发生。癌毒为其内在病理要素。攻毒治法及其代表药物纳米雄黄可能对肺癌代谢重编程具有调控抑制作用。(2)纳米雄黄体外可抑制人肺癌A549细胞的生长和增殖，干预24h后IC50约为66.29μg/ml；可降低细胞内葡萄糖浓度；可广泛抑制A549细胞代谢重编程调控网络的相关代谢酶GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH的活性，机制可能为纳米雄黄所含的砷与巯基酶结合并形成砷的复合体，从而导致酶的失活；可下调A549细胞TP53、HIF-1α基因的表达，其中下调的TP53可能为突变型基因；可抑制A549细胞PI3K/AKT/mTOR通路节点蛋白及HIF-1α蛋白的表达，导致对代谢重编程调控网络的抑制，且其抑制作用呈剂量和时间依赖性。(3)纳米雄黄灌胃可抑制BALB/c-nu小鼠肺癌A549皮下移植瘤的生长，其抑瘤率具剂量和时间依赖性；可导致皮下移植瘤的坏死和炎症反应，具有剂量依赖性；可广泛抑制肿瘤组织中代谢重编程网络相关酶GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH的活性；可下调肿瘤组织中TP53、HIF-1α基因的表达，其中下调的TP53可能为突变型基因；可抑制肿瘤组织中PI3K/AKT/mTOR通路节点蛋白及HIF-1α的表达，从而抑制代谢重编程网络。灌胃期间小鼠未发生死亡，一般情况尚可。
结论：研究肺癌患者糖脂代谢相关的中医证型分布规律可知，癌毒内生可能为肺癌患者糖脂代谢异常的内在病机；攻毒治法及其代表药物纳米雄黄可调控抑制肺癌代谢重编程网络，对肺癌具有较好的抑制作用，其机制可能与抑制代谢重编程相关酶GLUT1、PFK1、PKM2、PDH、LDH的活性，下调突变型TP53、HIF-1α基因的表达，抑制PI3K/AKT/mTOR通路节点蛋白及HIF-1α蛋白的表达有关。