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Peroxynitrite(ONOO)是一氧化氮和超氧阴离子的反应产物。ONOO-作为强氧化剂，参与体内一系列病理生理过程。在病理条件下，NO过量产生的细胞毒作用主要归咎于ONOO-的形成。ONOO-可通过不同的信号途径影响肿瘤的发生发展过程。事实上，ONOO-可以穿透双层磷脂膜，诱导脂质过氧化，干扰线粒体的功能，影响细胞的代谢，进而损伤DNA，引起包括肿瘤细胞在内的各种细胞的坏死和/或凋亡。下咽癌，是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发生率呈显著上升趋势。尽管治疗手段的进步在一定程度上改善了患者的生命质量，但多年来患者总体生存率未有明显提高。因此，探讨新的肿瘤相关基因，揭示下咽癌发生的分子机制，有助于产生新的有效治疗策略。
PDCD4是近年来备受关注的一种程序性细胞死亡调控基因，也是一种抑癌基因。PDCD4位于染色体10q24上，其表达产物与真核细胞翻译起始因子e IF4A结合.从而抑制核糖体复合物的形成和蛋白质的合成。PDCD4在正常组织中普遍表达，而在恶性肿瘤中表达下调甚至缺失。PDCD4在肿瘤组织中的低表达状态与肿瘤的浸润、转移及预后密切相关。值得关注的是，在一些细胞的凋亡过程中,PDCD4表达增高。迄今为止，ONOO-诱干预条件下，PDCD4在FaDu细胞（下咽癌细胞系）表达状况的研究鲜有报道。
盘状结构域受体(Discoidin Domain receptors，DDRs)是最近发现的一类带有盘状结构域的跨膜受体型酪氨酸激酶，包括DDR1和DDR2两种亚型存在。DDR1主要在一些肿瘤细胞中高表达，而DDR2主要表达于心、骨骼肌、肺、脑和肾的间质细胞。本课题从PDCD4和盘状结构域受体(Discoidin domain receptor， DDRs)的表达为切入点，探讨ONOO-对FaDu细胞的作用及机制。
在本实验中，以不同浓度的ONOO-作用于体外培养的FaDu细胞，采用流式细胞仪测定细胞凋亡率，采用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞生存率。以吖啶橙和Ho33342荧光染色观察细胞的形态学改变。采用Western-blot技术检测PDCD4、DDR1、DDR2蛋白的表达。采用RT-PCR技术检测PDCD4、DDR1、DDR2mRNA的表达。
结果显示：
(1)ONOO-显著抑制FaDu细胞细胞增殖。
(2)ONOO-主要通过诱导细胞凋亡抑制FaDu细胞增殖。
(3)ONOO-作用下，FaDu细胞PDCD4 mRNA及蛋白水平增加显著。
(4)ONOO-作用下，FaDu细胞DDR1mRNA及蛋白水平总体上呈现下降趋势。
(5)在ONOO-作用下，FaDu细胞中的DDR2 mRNA及蛋白水平总体上呈现下降趋势。
结论：
ONOO-主要通过启动凋亡途径有效抑制FaDu细胞增殖。在ONOO-诱导FaDu细胞凋亡的信号转导途径中，PDCD4及DDR1、DDR2基因可能起到关键性作用。本研究从一个侧面，为揭示下咽癌与氧化胁迫的关系提供了实验依据。