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第一部分终止全面惊厥性癫痫持续状态:地西泮与丙戊酸钠的比较
目的:劳拉西泮与地西泮联合苯妥英钠被国外指南推荐为控制癫痫持续状态(SE)的早期治疗方案。在苯妥英钠静脉制剂阙如或禁忌情况下,有无可替代的二线抗癫痫药物需临床试验进一步证实。由于成人地西泮与丙戊酸钠的比较尚未见报道,本研究设计比较丙戊酸钠与地西泮作为二线药物治疗SE的有效性与安全性,为替代苯妥英钠的二线抗癫痫药物的使用提供循证学证据。
方法:本试验采用前瞻随机对照研究,对一线地西泮治疗失败的成人全面惊厥性癫痫持续状态(GCSE)患者,进行静脉持续输注地西泮与丙戊酸钠的疗效、不良反应及预后的比较。
结果:共66例入组,丙戊酸钠组(50％)有效率与地西泮组(56％)相当,但前者未出现药物相关呼吸抑制、低血压或肝损害,而地西泮组分别有2例(5.5％)出现药物相关呼吸抑制与低血压,且药物性昏迷时间长于丙戊酸钠组(P=0.057)。两组的预后无明显差别。病毒性脑炎与长SE时程为药物反应不良的两个独立危险因素。
结论:丙戊酸钠与地西泮作为二线药物疗效相当,但丙戊酸钠不良反应程度轻,未发生呼吸抑制、低血压和肝损害,建议SE二线用药优选丙戊酸钠。
第二部分癫痫持续状态的临床与EEG的预后预测价值
目的:难治性癫痫持续状态(RSE)病死率(13.3％-39％)明显高于非RSE(2.1-11％),故寻找RSE的临床与脑电图特性,对于RSE的早期识别和干预、相关危险因素的规避以及RSE发生的避免、病死率和病残率的降低均具有重大的意义。此外,SE发作期间EEG对预后的预测价值,亦未明确。
方法:本研究为前瞻性队列研究,比较RSE与NRSE的临床和脑电图特征,并对发作期EEG特征与出院时及3月时的预后进行相关性分析。
结果:共60例入组。临床因素:病因(病毒性脑炎)及长时程SE(≥4h)为RSE的独立危险因素；病因(急性症状性)是不能恢复发病前的独立危险因素；病因(病毒性脑炎)是遗留癫痫的独立危险因素。脑电图模式:持续性电发作、发作后PED、发作间期癫痫波与RSE相关,而发作后正常脑电图与NRSE相关。发作后BS提示预后不良。发作后PED提示不能恢复至发病前的可能性大。发作后PED、发作间期癫痫波提示遗留癫痫可能。
结论:病因(病毒性脑炎)及长时程SE(≥4h)为RSE的独立危险因素。病因是预后的独立影响因素。部分脑电图模式与RSE及预后相关。
第三部分 GABA(A)受体与难治性癫痫持续状态机制的研究
目的:在大鼠氯化锂-匹罗卡品GCSE模型基础上探讨持续痫性活动与γ-氨基丁酸(GABA)(A)受体变化关系,揭示长时程SE药物耐药的部分机制。
方法:采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射方法制作大鼠GCSE模型并描记脑电图,在SE不同时间点给予地西泮干预,即模型组racine3期(S3)的S3—0min、S3—5min、S3—10min、S3—1h、S3—3h腹腔注射地西泮,观察药物疗效:并用免疫印迹比较假模型、模型组S3—0min组、S3—10min组、S3—1h组、S3—3h组大鼠皮层、海马的细胞膜、细胞浆GABA(A)γ2、β2/3、δ亚单位的蛋白水平的相对变化。
结果:1.采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射的方法,成功制作了大鼠GCSE模型；2.随SE发作时间的延长,抗癫痫药物地西泮的疗效逐渐减退；3.延长的SE海马神经元胞膜上GABA(A)γ2、β2/3受体水平下调。
结论:随SE发作时间的延长,抗癫痫药物地西泮的疗效逐渐减退:而海马神经元细胞膜上GABA(A)γ2、β2/3受体水平出现下调,后者可能是延长的SE药物耐药的部分机制。