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研究背景及目的： 肺癌是是世界上最常见的肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。肺癌占男性癌症的13％和女性癌症的12％。肺癌高居癌症死亡之首，占男性癌症死亡的3l％和女性的27％。引起肺癌最主要的原因是吸烟，和不吸烟者比较，吸烟的男性患肺癌的概率要高lO倍；另外如环境污染、被动吸烟、饮食健康、职业危害、心理精神状况及免疫功能紊乱等也是引起肺癌的重要因素。近几十年，肺癌的流行病学资料显示肺癌无论是发病率、死亡率、性别比例、病理学类型等均已发生改变。世界卫生组织根据肿瘤的生物学行为和治疗、预后等因素将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中约80%-85%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其病理类型主要分为鳞癌、腺癌和大细胞癌等。既往非小细胞肺癌仍以鳞状细胞癌为主，国外资料显示，20世纪上叶吸烟所致的肺癌患者中，鳞癌最多，小细胞未分化癌次之。从20世纪70年代开始，肺腺癌的发病率迅速增加，目前可能已取代肺鳞癌，成为最常见的病理类型，目前尚缺少对这一变化进行了广泛而深入的研究以及具体数据，确切的原因仍不清楚，需要更多数据报道及进一步研究其原因。小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占所有肺癌的15％~20％，SCLC的特点是肿瘤的倍增时闻短，其中大约67％的患者发现时已处予广泛期。肺癌的分期是决定肺癌预后的重要因素．但由于缺乏无创的早期发现和早期诊断的有效手段，因此大部分肺癌发现时已经处于晚期，失去根治的机会，治疗也只有以姑息性的治疗为主，预后较差。基于以上情况，本研究拟通过分析我院20年来收治肺癌的病理学类型和临床特点进行回顾性分析，了解肺癌近20年的发展动向及变化趋势，为肺癌的防治提供参考资料。 原发性气管恶性肿瘤亦属于胸腔恶性肿瘤，临床较少见，国内外未见该疾病大样本量的病例报道，每年发生率为0.6-3.1/10000。美国癌症研究所建立的SEER（Surveillance，Epidemiology，and End Results）数据库发现1973年—2004年共有574例原发性气管肿瘤，发病率约为每年新发病例为2．6／l0万人。韩国Youngjin Ahn等报道1989-2006年间仅有23例，占同期胸部恶性肿瘤0.5%。崔若恒等报道该疾病仅占呼吸系统恶性肿瘤的1%-2%。原发性气管恶性肿瘤缺乏特异性的临床症状，因此，临床医师对该病认识不足，容易误诊。其主要常见组织病理类型为腺样囊性癌与鳞状细胞癌，原发性气管恶性肿瘤的治疗多以手术切除为其首选，但明确诊断时肿瘤多居于晚期，失去手术机会，病人预后不良，因此基于以上情况，本研究拟通过通过分析我院2009年1月～2013年12月确诊为原发性气管恶性肿瘤的发病情况和临床特点及病理学类型进行分析，旨在分析、总结该病的临床特点、诊疗方法，提高对该病的认识。 第一部分单个中心原发性支气管肺癌20年(1989～2013)临床特点和病理类型变化趋势 目的： 探讨近二十年来原发性支气管肺癌病理学类型的变化趋势及临床特点。 对象和方法 收集在广州医科大学附属第一医院于1989年1月～1993年12月与2009年1月～2013年12月收治的明确有组织病理诊断的肺癌患者的临床资料，分为二十年前组（1989年1月～1993年12月）和现阶段组（2009年1月～2013年12月）。回顾性分析我院支气管肺癌各病理类型的年龄构成、性别比例、临床特点，并对比二个阶段组织病理学类型的变化趋势。采用Excel表格记录资料，以SAS(9.2）进行统计学分析。 结果： 1、1989年1月-1993年12月期间（二十年前组）肺癌的临床特点：确诊肺癌患者880例，男性占78.40％(690/880)，女性占21.6％(190/880)，男女之比3.6：1。年龄分布范围为12~85岁，平均年龄(56.4±11.4)岁。以咳嗽、咳痰为首发症状占41.59％(366/880)；肿瘤确诊位于右肺占54.1%(476/880)，左肺占38.5%（339/880），另有7.4%（65/880）来源于双肺或部位不明确；中央型肺癌占48.9%(430/880)，周围型肺癌占51.1%%(450/880)；晚期肿瘤(III期+IV期)占76.6％(674/880)。 2、2009年1月-2013年12月期间（现阶段组）肺癌的临床特点：确诊肺癌患者5153例，男性占66.6％(3429/5153)，女性占33.4％(1724/5153)，男女之比1.99：1。年龄分布范围为9-94岁，平均年龄（60.2±11.7）岁。以咳嗽、咳痰为首发症状占39.6％(2041/5153)；肿瘤位于右肺占55.8％(2877/5153)，左肺占41.4%（2133/5153）。另有2.8%（143/5153）来源于双肺或部位不明确；中央型肺癌占37.6%(1938/5153)，周围型肺癌占62.4%(3215/5153)；晚期肿瘤(III期+IV期)占61.3%(3160/5153)。 3、两个时期肺癌情况的变化：(1)男：女比例：男女比例由二十年前的3.63:1变化为现阶段的1.99：1，提示现阶段女性肺癌比例增多；(2)年龄分布，二十年前的发病平均年龄为（56.4±11.3）岁，现阶段为（60.2±11.7）岁，两者间显著统计学差异(p<0.001)，提示发病平均年龄上升；(3)主要症状：二个阶段均以咳嗽、咳痰为主要症状；(4)病变部位:二十年前右上叶（24.9%）多见，而现阶段的右下叶（27.6%）；（5）肺癌按部位分型：在周围型肺癌，二十年前51.1%(450/880)，而现阶段62.4%(3215/5153)，两者间存在明显统计学差异(p<0.001)，表明周围型肺癌呈上升趋势，相反，中央型肺癌呈下降趋势。 4、病理类型：二十年前组明确病理类型病例833例，其中非小细胞癌93.40%（778/833），小细胞肺癌6.60%（55/833），其中鳞癌占40.8％(340/833)，腺癌占41.4%(345/833)，腺鳞癌6.7%（56/833），大细胞癌1.6%（13/833），多形性肉瘤样癌1.2%（10/833），类癌0（0/833），确定为肺部癌但未能明确分型47例；现阶段组确诊肺癌患者并明确分型4960例患者中，非小细胞癌91.0%（4663/4960），小细胞肺癌9.0%（448/4960），其中鳞癌占23.3％(1156/4960)，腺癌占61.3%(3042/4960)，腺鳞癌1.5%（76/4960），大细胞癌，1.9%（92/4960），肉瘤样癌1.1%（53/4960），类癌0.9%（46/4960），另有193例确定为肺部癌但未能病理分型。经过对比发现，非小细胞癌比例明显稍下降，由93.4%（778/833）上升至91.0%（4663/4960），而小细胞肺癌比例上升，由6.6%（55/833）上升降至9.0%（448/4960）；非小细胞肺癌中鳞癌比例下降，腺癌比例明显上升趋势，腺癌由41.4%(345/833)上升至61.3%(3042/4960)。 5、常见的肺癌组织病理学类型：两阶段均提示常见肺癌类型仍以鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、腺鳞癌、大细胞癌为主。（1）鳞癌高发年龄区段并无明显变化，均为60～70岁，尽管发病的年龄由（58.5±9.9）岁上升至（62.6±10.66）岁（p<0.001），两阶段的性别分布无差异（P=0.173）；（2）腺癌高发年龄区段由50-59岁上升至60-69岁，平均年龄亦上升趋势（p<0.001），仍以男性为主（男VS女：1718例 VS1323例，P<0.001）；好发部位均以右侧多见，右上叶比例最大；（3）小细胞肺癌所占比例明显上升，年龄亦高发于60-69岁、性别男性比例上升、好发部位由左上肺多见转变为右上肺多见；（4）腺鳞癌则呈下降趋势，由6.7%（56/833）下降至1.5%（76/4960）；（5）大细胞肺癌、肉瘤样癌、唾液腺型癌、类癌等在肺癌中所占比例<5%。 结论：近二十年来，肺癌患者仍以男性为主，但女性肺癌患者明显增加；发病平均年龄有增高趋势；肺癌的病理类型发生较大变化，尽管仍以鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、腺鳞癌、大细胞癌为主，但腺癌比例明显增加，周围型肺癌的比例亦呈明显上升趋势，已经成为主要解剖学类型。好发部位从右上叶多发转变为右下叶多发，右侧发病多于左侧。从这些病理类型及临床特点的显著变化，为现阶段肺癌的预防、诊断及处理提供了新的信息。 第二部分：原发性气管恶性肿瘤临床分析（附48例分析） 目的：分析、总结原发性恶性气管肿瘤的临床特点。 对象和方法：收集我院2009年1月-2013年12月经组织病理学确诊的原发性气管恶性肿瘤患者的临床资料。分析、总结其年龄构成、性别比例、临床特点、组织病理学类型、诊疗方法及预后。 结果：本研究共纳入48例患者，占同期病理确诊的胸部恶性肿瘤的0.9%（48/5155）；其中男26例，女22例，年龄6～76岁，平均(50.06±18.34)岁，其中以40～50岁10例（20.8%）和60～70岁15例（31.3%）。 1、临床症状与体征：主要为咳嗽（72.9%）、气促（58.3%）、咯血痰（29.1%），所有患者颈部可闻及干啰音；17例（35.4%）早期误诊； 2、胸部影像学：26例（54.2%）的胸部X线可发现病灶，胸部CT均能见病灶。 3、病变部位：气管上段17例（35.4%）、中段9例（18.6%）、下段24例（50%）。 4、诊断方法：35例经支气管镜诊断，13例经外科手术诊断。 5、病理类型：18例（37.5%）为腺样囊性癌，17例（35.4%）为鳞状细胞癌。 6、临床分期：I期占20.8%，II期占12.5%，III期占25.0%，IV期占41.6%。 7、治疗：经支气管镜治疗28例，其中放置支架13例，其他方法包括圈套器切割、APC、高频电刀、冷冻等（含2例气管镜治疗后手术病例）；14例外科手术；11例化疗，9例放疗，，8例放弃治疗。 8、随访：所有手术后病人全部随访，1例术后感染死亡，其余13例均存活。 结论： 1.原发性气管恶性肿瘤患病率较低，临床表现不具有特征性，容易误诊； 2.临床症状主要表现为咳嗽、气促、血痰；主要体征为气管及喉部干鸣音。 3.诊断主要根据CT和支气管镜，诊断时多数已属于晚期； 4.组织病理类型主要为腺样囊性癌和鳞癌； 5.支气管镜局部治疗和手术是主要的治疗手段，手术治疗者预后较好。