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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统的常见恶性肿瘤之一，根据世界范围的流行病调查发现，结直肠癌在北美、西欧和澳大利亚发病率最高，居内脏恶性肿瘤的第一位。在我国的发病率仅次于胃癌、食管癌而居内脏恶性肿瘤的第三位。可足在恶性肿瘤致死病例中结直肠癌位居第二。但是，随着人民生活水平的提高，结直肠癌的发病率有逐年上升的趋势。同1991年相比，2000年城市和农村地区的发病率分别上升了31.18％和17.51％。
目前，手术是治疗结直肠癌最有效方法。转移是患者死亡的主要原因。有研究表明恶性肿瘤60％以上会发生转移，结直肠癌外科手术治疗失败的丰要原因是术后复发和转移。肝脏具有高糖和丰富的营养环境，是结直肠癌最常见的转移部位。而且肝脏常是其惟一转移的脏器，无肝转移的肝外转移则罕见。因此以手术为主的综合治疗日益受到重视，针对预防治疗复发转移为主的化疗，放疗地位日益提高。
通过诱导肿瘤细胞的成熟分化，抑制其增殖，诱导调亡，抑制肿瘤的转移而提高疗效的治疗日益受到人们的重视。
肿瘤的侵袭转移是一个十分复杂的生物学过程，发生机理至今仍未完全清楚。对于肿瘤侵袭和转移的步骤，最早是由Liotta提出的三步骤学说，即黏附、降解和移动。是指肿瘤细胞从原发部位脱落，通过循环到达远处，生长发育成转移瘤。该过程是肿瘤细胞与细胞外基质相瓦作用的结果。在整个过程中，细胞黏附分子发挥着重要的作用。一方面，肿瘤细胞必须从原来黏附的原发灶脱离，这提示黏附在抑制浸润中发挥作用；另一方面，肿瘤细胞又必需黏附到细胞外基质并将其降解才能在其中移动，进入循环中，到达靶器官形成新转移灶。因此针对黏附分子方面的治疗为预防治疗恶性肿瘤的转移提供了一个新的方向。可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)参与细胞间的异质黏附和免疫调节，为肿瘤的成功转移提供先决条件。几乎所有的恶性肿瘤都有sICAM-1异常高的表达，而在周围正常组织中没有表达或仅有极低水平的表达。
维甲酸足一大类化合物，包括维牛素A及其代谢产物，以及具有类似结构或生物学活性的人然或人工合成的衍牛物。维牛素A(视黄醇)进入人体后转变成视黄醛，再经氧化变成维甲酸。维甲酸结构式由环状末端、多烯肽侧链和极性末端基团三部分组成。根据多烯肽侧链的改变，并由于羧基方向不同分为两种异构体，即顺式维甲酸及全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)，其中全反式构型最为稳定和常见。维甲酸类化合物对多种恶性肿瘤具有诱导分化，抑制增殖，诱导凋亡等作用。并早已用于急性早幼粒白血病的诱导分化治疗。有研究表明ATRA一方面可以调节两种形式的ICAM-1的表达；另一方面，还可以通过提高NK和LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)细胞的杀伤能力，并使血淋巴细胞中RARα和RARβ受体表达上调，促进在免疫过程中起重要作用细胞因子的表达。从而在机体免疫中发挥了不可忽视的作用，进而抑制肿瘤细胞的转移潜能。而sICAM-1亦具有和淋巴细胞功能相关性抗原1(LFA-1)结合的能力，且能够抑制自然杀伤细胞及细胞毒T细胞的细胞杀伤作用，降低其抗肿瘤的作用。
目前，尚无关于全反式维甲酸对人结肠癌细胞的可溶性细胞间黏附分子表达的影响方面的报道。
本课题研究的目的是探讨全反式维甲酸对人结肠癌细胞的可溶性细胞间黏附分子表达是否有影响，可以为临床上应用维甲酸治疗结肠癌提供理论依据，指导其在临床方面的应用。
方法与结果：
应用ELISA法检测LoVo细胞表达sICAM-1的情况
实验方法：将培养至95％融合的LoVo细胞消化制成单细胞悬液，通过细胞计数，调节细胞浓度至1×106/mI，按每孔0.1mL(1×105)接种于A、B、C3个6孔板上；每板分为5组：空白对照组(不含全反式维甲酸或无水乙醇)，10广5 mol/L全反式维甲酸组，10-6 mol/L全反式维甲酸组，10～mol/L全反式维甲酸组，10-2mol/L无水乙醇组。并且每一组作3个相应的复板。
细胞常规培养至指数生长期时，空白对照组加以同等量的RPMI-1640继续培养，实验组(10-5mol/L全反式维甲酸组，10-6mol/L全反式维甲酸组，10-7mol/L全反式维甲酸组，10-2mol/L无水乙醇组)分别换用含相应浓度药物的RPMI-1640的溶液进行培养。取不同浓度药物不同时间作用的5×106个细胞，培养体系为5ml，于370C,5％CO2饱和湿度的培养箱中分别培养24hr，48hr，72hr。然后于离心机中2000r/min离心10min，收集细胞培养的上清液。然后进行ELISA实验，检查上清液中sICAM-1的含量，行ELISA实验时，严格按照试剂盒测试步骤进行。每个细胞上清液样本皆行正副2个测试孔，最后取平均OD值。然后通过酶联仪检测450nm波长的吸光度值(OD值)，结果输入SPSS11.0 for Windows软件，应用随机区组设计的方差分析(Tow Way ANOVA)对数据进行处理，并绘制不同浓度全反式维甲酸作用于LoVo细胞24hr，48hr，72hr时细胞sICAM-1表达情况的图形。
结果：
(1)本组中无水乙醇组对LoVo细胞sICAM-1表达的影响与对照组差异无统计学差异(p＞0.05)。结合本实验可以认为本实验组所使用的全反式维甲酸溶剂——无水乙醇对LoVo细胞sICAM-1的表达无明显影响。10-5mol/L全反式维甲酸组，10-6 mol/L全反式维甲酸组，10-7mol/L全反式维甲酸组与空白组sICAM-1表达的影响差异有统计学意义(p＜0.05)。10-5mol/L全反式维甲酸组，10-6mol/L全反式维甲酸组，10-7mol/L全反式维甲酸组两两比较sICAM-1表达的影响差异有统计学意义(p＜0.05)。
(2)各实验组在不同浓度全反式维甲酸作用24hr，48hr，72hr各时段两两比较对sICAM-1表达的影响差异具有统计学意义(p＜0.05)。
(3)不同浓度全反式维甲酸作用于LoVo细胞不同时段的sICAM-1表达抑制图形显示，全反式维甲酸对人结直肠癌LoVo细胞sICAM-1表达的抑制率呈明显的时间、浓度依赖性。
结论：
人结直肠癌LoVo细胞株表达sICAM-1。全反式维甲酸可以抑制人结直肠癌LoVo细胞sICAM-1的表达，并呈一定的时间和浓度依赖性。
全文结论：
1.人结直肠癌LoVo细胞株表达sICAM-1。
2.全反式维甲酸可抑制sICAM-1的表达，并呈一定的时间和浓度依赖性。sICAM-1表达的抑制率随药物浓度的增大和作用时间的延长而增高。
3.全反式维甲酸能够抑制sICAM-1的表达，提高机体的免疫力。因而，推断ATRA能够遏制结直肠癌转移。