人胃腺癌中p38MAPK通路在多药耐药中意义的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pianolaz
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背景:胃癌是我国临床上发病率和死亡率很高的消化道恶性肿瘤之一,实践证明进展期胃癌单纯手术治疗很难根治,仍需术后辅助化疗;而晚期无法行手术治疗的胃癌患者,化疗是治疗的主要手段之一。但在应用化疗药物时,肿瘤细胞所具有的多药耐药特性已成为影响化疗疗效的重要因素,因此研究胃癌多药耐药机制,有助于改善胃癌化疗中多药耐药问题,提高肿瘤的化疗疗效,延长患者的生存期。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)真核细胞内一种能被多种刺激信号激活的一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是人类众多重要细胞内信号通路之一,接受多种刺激后经过磷酸化而激活,发挥多种生物学效应,可调控细胞的增生与凋亡等细胞行为。p38MAPK(p38 mitogen activated proteinkinases,p38MAPK)信号通路是MAPK重要的通路之一,大量研究已表明其在胃癌等消化道肿瘤的病理生理过程中起到重要作用,但p38MAPK信号途径与胃癌多药耐药的研究报告较为少见,特别是与人体胃腺癌多药耐药关系尚未明确。  目的:观察人胃癌组织中p38MAPK、P170、ToPoⅡ和GST-π的表达规律,观察p38MAPK表达与系统化疗病人预后的关系,探讨p38MAPK与人胃腺癌多药耐药中的关系。  方法:应用MaxVision/HRP免疫组化方法检测;应用SPSS软件进行统计学分析。  结果:p38阳性表达率74.0%:5例为(+++),16例为(++),32例为(+),20例为(-);男性阳性表达率(75.0%),女性(72.0%)(p>0.05);60岁以上患者阳性表达率(75%),50岁以下患者阳性表达率(74.1%)及50-59岁患者p38阳性表达率(71.4%)(p>0.05);高分化腺癌阳性表达率(60.0%),中分化腺癌80.8%,低分化腺癌(71.4%)(p>0.05);Ⅰ期患者阳性表达率(88.9%),Ⅱ期(100%)、Ⅲ期(61.9%)、Ⅳ期(71.4%)(p>0.05);p38阳性患者中位生存时间(687天)比p38阴性患者中位生存时间(441天)明显延长,P<0.001,具有统计学意义。P170阳性表达率86.3%:32例为(+++),24例为(++),9例为(+),8例为(-);男性阳性表达率(89.6%),女性(80.0%)(p>0.05);60岁以上患者阳性表达率(87.5%),50岁以下患者阳性表达率(85.5%),50-59岁患者阳性表达率(85.2%)(p>0.05);胃体部腺癌阳性表达率88.2%,胃窦(86.1%)和贲门(66.7%)(p>0.05);高分化腺癌阳性表达率(80.0%),中分化(92.3%),低分化(83.3%)、(p>0.05);Ⅰ期患者阳性表达率(88.9%),Ⅱ期(75.0%),Ⅲ期(90.5%)高于,Ⅳ期(85.7%)(p>0.05)。P170在胃腺癌组织中表达越高患者生存率越低,P<0.05。ToPoⅡ表达阳性率32.9%:3例为(+++),9例为(++),12例为(+),49例为(-);男性阳性表达率(33.3%),女性(32.0%)(p>0.05);60岁以上患者阳性表达率(40.6%),50岁以下(28.6%)及50-59岁(25.9%)(p>0.05);胃窦腺癌阳性表达率(38.9%),胃体(26.5%),贲门(33.3%)(p>0.05);高分化腺癌阳性表达率(40%),中分化(38.5%)、低分化(28.6%)(p>0.05);Ⅰ期患者阳性表达率(33.3%),Ⅱ期(37.5%)、Ⅲ期(28.6%)、Ⅳ期(34.9%)(p>0.05);患者ToPoⅡ阳性表达与生存呈正相关(p<0.05)。GST-π阳性表达率79.5%:35例为(+++),21例为(++),2例为(+),15例为(-)。男性阳性表达率(82.0%),女性(73.1%)(p>0.05);60岁以上患者阳性表达率(87.5%),50岁以下(64.3%)及50-59岁(77.8%)(p>0.05);贲门阳性表达率(100%),胃体(82.4%)和胃窦(75.0%)(p>0.05);高分化腺癌阳性表达率(60.0%),中分化(92.3%),低分化(73.8%)(p>0.05);Ⅰ期患者阳性表达率(66.7%),Ⅱ期(87.5%)高于、Ⅲ期(85.7%)、Ⅳ期(77.1%)(p>0.05);患者GST-π阳性表达率与生存无关(p>0.05)。  结论:(1)p38MAPK信号通路是在人体内胃腺癌组织普遍存在的信号通路,p38表达与肿瘤分化、浸润、转移无关。  (2)p38阳性表达的胃腺癌患者中位生存时间(687天)明显多于p38阴性表达患者中位生存时间(441天),p38阳性表达是胃腺癌预后有利因素。  (3)胃腺癌是具有P170和GST-π的高表达、ToPoⅡ低表达特性的恶性肿瘤,P170和GST-π的高表达及ToPoⅡ低表达是影响胃腺癌多药耐药重要因素,同时也是决定胃腺癌先天性多药耐药重要因素。  (4)P170高表达与胃腺癌患者生存期呈负相关,ToPoⅡ表达与胃腺癌患者生存期呈正相关,P170高表达、ToPoⅡ低表达是胃腺癌预后的不良因素。
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