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第一部分发育早期大鼠氯胺酮麻醉剂量的测定
目的:测定发育早期大鼠氯胺酮麻醉的合适剂量
方法:发育早期大鼠50只,随机分为A、B、C、D、E五组,A组腹腔注射盐酸氯胺酮19.21mg·kg-1,B组腹腔注射盐酸氯胺酮27.44mg·kg-1,C组腹腔注射盐酸氯胺酮39.20mg·kg-1,D组腹腔注射盐酸氯胺酮56mg·kg-1,E组腹腔注射盐酸氯胺酮80mg·kg-1。各组氯胺酮剂量呈等比关系。采用分组法,分别观察发育早期大鼠腹腔注射不同剂量的氯胺酮后对每组大鼠甩尾反射阴性率和翻正反射阴性率的影响,并在甩尾反射阴性率的机率单位与相应氯胺酮剂量的对数值之间建立回归方程。计算使95%发育早期大鼠对伤害性刺激反应消失的氯胺酮的剂量(ED95),结合翻正反射阴性率确定发育早期大鼠氯胺酮麻醉的合适剂量。
结果:氯胺酮56mg·kg-1可以使所有实验大鼠翻正反射消失,而80mg·kg-1可以便所有实验大鼠痛刺激甩尾反射消失。
结论:发育早期大鼠氯胺酮麻醉剂量的估计均数为71.38mg·kg-1。
第二部分氯胺酮对发育早期大鼠空间辨别学习记忆与海马CA1区突触长时程增强的影响
目的:观察发育早期大鼠每三日分别腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1(共1、3、5次),七天后对大鼠空间辨别学习记忆的影响。
方法:发育早期大鼠70只,随机分为五组,Con1组:大鼠单次腹腔注射生理盐水2ml。Con2组:大鼠每3日腹腔注射生理盐水2ml一次,共5次。Ket1组:大鼠单次腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1。Ket3组:大鼠每3日腹腔注射氯胺酮70mg.kg-1一次,共3次。Ket5组:大鼠每3日腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1一次,共5次。末次给药七天后,分别进行水迷宫实验(n=8)及电生理海马脑片细胞外记录技术记录海马CA1区突触长时程增强(Long-termpotentiation,LTP)(n=6),观测发育早期大鼠每三日分别腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1(1、3、5次)七天后对大鼠学习记忆的影响。
结果:发育早期大鼠分别腹腔注射氯胺酮70mg·kg-1(1、3、5次)七天后,与Con1组、Con2组相比,单次应用氯胺酮七天后大鼠海马脑片CA1区强直刺激后群体峰电位振幅(populationspikeamplitude,PSA)与LTP诱发率无显著性差异(P>0.05),但五次用药七天后强直刺激后PSA相对值与LTP诱发率均明显降低(P<0.01)。而水迷宫实验大鼠达标所需训练次数、逃避潜伏期、进入盲端次数组间无显著性差异(P>0.05)。
结论:发育早期大鼠每三日氯胺酮腹腔注射共五次可能引起七天后大鼠学习记忆功能损害,且此作用与药物的多次给药有关。但此学习记忆的损害并不表现为空间辨别学习记忆功能的损害。