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肿瘤细胞的多药耐性(Multidrug resistance，MDR)是临床癌症化疗面临的重要挑战。羟基磷灰石纳米颗粒（Hydroxyapatite nanoparticles，HAPNs）可抑制多种肿瘤细胞生长，也被用作各种药物、蛋白和核酸的载体。基于HAPNs的独特性能，以乳腺癌多药耐性细胞MCF-7/ADR为对象，开展HAPNs抗肿瘤MDR的研究。 耐药细胞MCF-7/ADR能耐受高浓度的化疗药物阿霉素(Doxorubicin，DOX)。以液相沉淀法合成的短棒状HAPNs可抑制MCF-7/ADR细胞生长，对耐药细胞和药物敏感细胞MCF-7表现出相同的毒性，浓度为500μg/mL的粒子作用72h，可使两种肿瘤细胞的活性下降近40％。 以HAPNs和无定形磷酸钙(Amorphous calcium phosphate，ACP)为载体，采用吸附法制备负载DOX的载药体系DHAPNs和DOX/ACP，可实现药物的高效负载，以及DOX的体外缓释和pH响应释放。与游离DOX相比，载药体系对MCF-7细胞的毒性无显著增强效果，但对MCF-7/ADR细胞的毒性大幅度提高。DHAPNs表现出优异的抗耐药肿瘤细胞效果，使DOX对耐药细胞的半致死剂量下降153倍。探究DHAPNs抗MDR的机理，发现载药体系可大幅度提高药物在胞内的累积，有助于药物在胞内滞留维持较高浓度，DHAPNs及其负载的DOX主要分布于细胞质中，可经溶酶体被转运至线粒体，在DHAPNs作用下耐药细胞发生细胞周期在S期阻滞，引发细胞凋亡。HAPNs可降低耐药细胞内ATP水平，抑制P-gp活性，粒子与DOX协同作用后，这一效果更加显著。 以上结果表明，HAPNs可抑制耐药细胞MCF-7/ADR生长，负载化疗药物DOX后，HAPNs与药物协同作用，通过多种机制发挥抗MDR的高活性。HAPNs有望成为一种有广泛前景的药物/载体，用于克服多药耐性和肿瘤治疗。