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目的: 据报道，大麻素受体中的1型受体(CB1)主要表达在GABA能中间神经元的轴突末端，激活CB1能够抑制GABA能突触传递。那么，甩AM251(一种CB1选择性拮抗剂)负性调节CB1可能增加GABA的释放。在海马CA1区，突触前GABA能中间神经元发出的轴突支配海马的锥体细胞，与突触后的锥体细胞形成抑制性突触联系。因此，本试验研究的目的是阐明甩AM251负调CB1对缺血/复灌引起的大鼠海马CA1区锥体神经元的损伤是否有保护作用以及这些作用的潜在机制。
方法: 选用雄性SD大鼠，清洁级，250 g-300 g，采用大鼠四动脉结扎缺血模型，将实验动物随机分为假手术组、缺血/复灌组、溶剂对照组和给药组，并采用免疫印迹，免疫沉淀，免疫组织化学和形态学等技术进行研究。
结果:
1.AM251能够对缺血后海马CA1区锥体神经元起到保护作用；
2.给予AM251在缺血/复灌6 h时明显抑制了Src的激活并抑制Src介导的NR2A的酪氨酸磷酸化，而给予CB1选择性激动剂油酸酰胺(Oleamide)、CB1反义寡核苷酸分别逆转了AM251的这种抑制作用；另外，Src和NR2A的酪氨酸磷酸化在单独给予油酸酰胺后与缺血/复灌组并没有明显变化；
3.电压门控型钙通道的非特异性阻滞剂氯化镉也逆转了AM251对Src和NR2A酪氨酸磷酸化的抑制作用；
4.单独给予GABAA受体激动剂蝇蕈醇(Muscimol)明显降低Src和NR2A酪氨酸磷酸化，而GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(Bicuculline)却逆转了AM251对Src和NR2A酪氨酸磷酸化的抑制作用；
5.AM251明显抑制了缺血/复灌后NR2A，PSD95和Src三者之间的结合，而荷包牡丹碱阻断了AM251所导致的抑制作用。但是，单独给予蝇蕈醇后抑制了NR2A，Src和PSD95的结合。
6.Src的活化介导了NR2A的酪氨酸磷酸化.
结论:
1.AM251能显著抑制缺血/复灌引起的海马神经元的缺失和凋亡。
2.AM251保护作用的分子机制可能是：负调CB1导致突触前GABA能中间神经元Ca2+内流促进GABA释放，继而激活突触后神经元GABAA受体抑制Src介导的NR2A酪氨酸磷酸化。