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目的： 本研究应用链脲佐菌素（STZ）经大鼠尾静脉注射及背部打孔法制备2型糖尿病大鼠难愈性溃疡模型。分组后，分别应用生理盐水、生肌象皮膏及凡士林纱条外敷，在高血糖环境下，从PDGF-BB，HIF-1/VEGF通路等相关因子表达角度，对生肌象皮膏影响2型糖尿病溃疡肉芽组织血管内皮细胞增殖与凋亡的机制进行探讨。 方法： 120只健康SD雄性大鼠，按随机数字表法分为糖尿病组100只，正常对照组20只。糖尿病组及正常组大鼠分别应用高脂饲料、普通饲料喂养8周后，糖尿病组大鼠尾静脉注射STZ（30mg/kg），正常组大鼠注射等体积柠檬酸钠缓冲溶液(PH：4.2，0.1mmol/L）。1周后测血糖，随机血糖≥16.7mmol/L为2型糖尿病模型造模成功，剔除死亡及造模失败大鼠。适应性观察2日后，所有大鼠经苯巴比妥麻醉，应用直径2.5cm背部打孔器打孔，制备大鼠背部溃疡模型，剔除死亡及未成模大鼠。将糖尿病组大鼠根据血糖水平随机分为生理盐水组、生肌象皮膏组、凡士林组。正常组大鼠溃疡模型成模的即为空白对照组。糖尿病生理盐水组及空白对照组用生理盐水纱布外敷伤口，糖尿病生肌象皮膏组应用生肌象皮膏纱布外敷，凡士林组应用凡士林外敷，所有纱布均每日更换1次。分别在造模后1d、3d、7d、14d、21d观察创面愈合情况，股动脉取血，并处死大鼠，取溃疡创面肉芽组织备用。采用HE染色观察创面肉芽组织形态学变化情况，同时应用ELISA、RT-PCR、Western Blot法检测创面PDGF-BB，p-AKT，VEGFR，HIF-1，Caspase-3， BCL-2等相关因子表达情况。 结果： （1）实验造模过程中，糖尿病组麻醉死亡1只，3只血糖未达标（随机血糖<16.7mmol/L），剔除试验，糖尿病组成模率96%，糖尿病组大鼠血糖明显升高，同时伴体重减轻、多尿、多食、多饮症状，差异有统计学意义（P<0.05）。 （2）糖尿病生肌象皮膏组第3d、7d，PDGF-BB表达水平明显高于糖尿病生理盐水及糖尿病凡士林组（P<0.05），且生肌象皮膏组PDGF-BB及P-AKT表达量均于创伤后3d达高峰，与空白组无差异（P〉0.05）；生肌象皮膏组p-AKT表达趋势与正常对照组一致，且除创伤后1d，余取材时间点表达量均高于凡士林组及生理盐水组（P<0.05）。 （3）在HIF-1表达方面，各组表达量均于第7d达高峰；第1d糖尿病组HIF1表达量低于空白对照组（P<0.05），SJ组第3d、7d、14d、21d表达量高于NS组及FS组（P<0.05）；在VEGFR表达方面，生肌组第3d、7d、14d，VEGFR表达高于生理盐水组及凡士林组（P<0.05），第21天表达水平低于生理盐水及凡士林组（P<0.05）；糖尿病生肌组第3d、7d、14d、21d，NF-κBP65表达低于糖尿病生理盐水组及凡士林组，差异有统计学意义（P<0.05）。 （4）创伤后Caspase-3表达量上升，且各组均于7d达高峰，第7d、14d、21d糖尿病生肌象皮膏组Caspase-3表达低于糖尿病凡士林和（或）糖尿病生理盐水组（P<0.05），表达趋势与空白对照组一致；糖尿病生肌象皮膏组BCL-2表达于第7d至高峰，且7d、14d表达量明显强于糖尿病生理盐水及糖尿病凡士林组（P<0.05），且与空白组表达量无差异（P>0.05）。 结论： （1）高脂高热卡饲料喂养及尾静脉注射链脲佐菌素配合背部打孔法可成功制备2型糖尿病大鼠溃疡模型。 （2）生肌象皮膏可能通过上调PDGF-BB，促进p-AKT、HIF-1、VEGF、BCL-2表达，进而通过HIF-1/VEGF信号通路，上调VEGF唯一效应受体VEGFR，增强VEGF效能，促进成纤维细胞及内皮细胞增殖，同时下调Caspase-3，抑制Caspase家族蛋白瀑布级联反应，减少内皮细胞凋亡。 （3）生肌象皮膏可减少NF-κB激活，减少炎症反应导致的凋亡增加同时，减轻炎症及高糖环境对HIF1表达的抑制，保留NF-κB表达高峰，促进HIF-1表达，进一步促进血管新生，加速糖尿病难愈创面愈合进程。