预处理对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制探讨

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目的:短暂的心肌缺血可赋予该动脉所供应心肌对以后较长时间缺血损伤的耐受现象即心肌缺血预处理(IPC).该文为探讨心肌缺血预处理对心肌的保护机制中PKC的作用.结论:该实验动物模型稳定,TTC染色能明确区分坏死心肌与正常心肌.3次短暂、每次5分钟的心肌缺血,间隔5分钟再灌注,能赋予心肌对以后长达90分钟缺血-180分钟再灌注损伤的保护作用;IPC对心肌的保护作用可被PKC抑制剂灯盏花素乙消除.在心肌保护过程中PKCα、PKCδ被激活,并由胞浆转位到心肌细胞膜上.目的:PKC在心肌保护中起着非常重要的作用,而内源性Ca<2+>则是PKC激活的强力因子.那么在心肌长时间缺血前应用外源性Ca<2+>能否激活PKC而保护心肌呢?为了探讨这个问题,作者观察了静脉注射Ca<2+>对心肌的保护作用.该实验结果提示:静脉注射常规、安全的CaCl<,2>能激活PKC而参与Wistar大鼠心肌的保护作用;Ca<2+>和IPC对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用是经过PKC信息通路发挥作用的,Ca<2+>是PKC激活所必需的物质,即PKC是Ca<2+>预处理后保护心肌被缺血-再灌注损伤机制中的下游物质.Ca<2+>预处理对心肌的保护作用很有希望在临床上替代不适用的心肌缺血预处理,而应用于有计划的心肌缺血事件如PTCA、心脏移植等术前.目的:短暂的阻断冠状动脉血流可保护该动脉所供应的心肌和临近被阻断冠状动脉血流非供应区的心肌被以后较长时间缺血的损伤.那么是否远处其它器官缺血也能保护心肌呢?就此作者观察了股动脉和肠系膜动脉缺血对心肌细胞的保护作用.结论:短暂的非心肌组织如肠系膜动脉、股动脉缺血和心肌缺血预处理一样能有效保护心肌组织被长时间缺血-再灌注的损伤;它们对心肌的保护作用不能被PKC抑制剂Bre.所抑制;免疫组化检测未见PKC二个亚型转位;股动脉、肠系膜动脉阻塞后对心肌的保护作用并非由PKCα、PKCδ所介导.进一步证实IPC对心肌缺血-再灌注损伤的心肌保护机制是多途径的.目的:心肌缺血预处理(IPC)对心肌的第一窗保护作用在2-4小时后逐渐减弱、消失,但是24小时以后保护作用又增强(第二窗心肌保护作用,SWOP).作者观察了IPC后24小时对心肌的保护作用及HSP70在保护中的作用.结论:SWOP与IPC第一窗一样对心肌缺血损伤有保护作用,且这种保护作用与HSP70表达增加有一定关系,HSP70在IPC第二窗心肌保护中起部分但不是主要的作用.PKCα、PKCδ第二窗心肌保护中不起主要作用即IPC第二窗心肌保护机制中不是经激活这一信息通路而发挥作用的.IPC第二窗心肌保护机制可能较复杂,有待进一步研究.
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