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巨噬细胞是一种分布在全身各处的天然免疫细胞，在机体稳态与疾病中均发挥重要作用。巨噬细胞可由循环血液中的单核细胞发育而来，也可在胚胎造血时期迁移并定居到全身各组织器官，称为组织定居的巨噬细胞，包括皮肤朗格汉斯细胞、肝脏枯否细胞，脾脏红髓巨噬细胞，肺泡巨噬细胞以及脑中小胶质细胞。当遇到适当的环境因子刺激时，巨噬细胞可被激活表达不同的表型，发挥不同的功能。研究表明巨噬细胞的极化方式有两种:一种是经典激活的巨噬细胞，又称M1型巨噬细胞，以表达TNF-α、iNOS、IL-12β、IL-1β等炎性因子为特征，具有促进炎症的作用;另一种是替代激活的巨噬细胞，又称M2型巨噬细胞，以表达Arg-1、Ym1、Fizz、CD206等分子为主，具有抑制炎症的作用。 本文中，主要研究了IL-23诱导的一种新的巨噬细胞极化方式，以及其在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中的病理作用。首先通过应用多种细胞因子刺激腹腔巨噬细胞，发现IL-23特异性地诱导腹腔巨噬细胞表达IL-17A、IL-17F、IL-22和IFN-γ。这种现象可延伸到脾脏、肝脏、肺泡巨噬细胞等组织定居的巨噬细胞，以及骨髓诱导来的巨噬细胞。基因芯片分析结果显示，IL-23诱导产生的巨噬细胞呈现不同于M1、M2型巨噬细胞的基因表达谱，提示IL-23诱导一群新的巨噬细胞亚型。通过荧光定量PCR、流式细胞术、酶联免疫吸附、免疫荧光染色等实验技术，在mRNA和蛋白水平均验证了IL-23诱导一群新的表达IL-17A、IL-17F、IL-22和IFN-γ的巨噬细胞极化形式，称之为M(IL-23)。另外，M1或M2型巨噬细胞不能被转变成M(IL-23)，而M(IL-23)则可被转变成M1或M2型巨噬细胞。进一步研究表明，IL-23诱导IL-17A，IL-17F、IL-22的表达依赖于p38-STAT3-RORγt信号通路，而IL-23诱导IFN-γ的产生则依赖于STAT1-T-bet通路。为了研究IL-23诱导的M(IL-23)的生物学意义，利用Th17细胞相关的疾病模型咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型。通过过继转移体外诱导的M0、M(IL-23)或者PBS给患病小鼠，发现过继M(IL-23)的小鼠皮肤病变明显比对照组严重，并且从病变部位分选的巨噬细胞表达IL-17A等细胞因子的量也显著升高，说明IL-23诱导的M(IL-23)在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病的发病过程中具有促进作用。 综上所述，本文主要明确了IL-23诱导一群新的巨噬细胞活化亚型M(IL-23)。M(IL-23)特异性表达IL-17A、IL-17F、IL-22和IFN-γ。IL-23诱导M(IL-23)的产生主要依赖于p38-STAT3-RORγt和STAT1-T-bet信号通路。并且，M(IL-23)在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病的发病与进展过程中均发挥重要作用，可为银屑病的治疗提供新的思路。