多卡巴胺的合成工艺改进以及碳糖的立体选择性全合成研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiaomoji
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  本论文工作包括两部分:分析了多卡巴胺的合成工艺改进,设计了以多巴胺盐酸盐为原料的合成路线,首先将多巴胺盐酸盐衍生化合成3,4-二乙氧羰基多巴胺草酸盐,再与N-乙酰-L-甲硫氨酸缩合,合成目标产物,在缩合反应中我们采用复合缩合剂法取代文献的混合酸酐法,成功的克服了缩合中的消旋问题。然后又以胡椒乙胺替代多巴胺盐酸盐,设计新的合成路线,降低了成本。   本文以炔基格氏试剂的亲核加成和不同的金属关环反应为关键步骤,合成Valienamine和4a-碳-D-木糖。由非天然的D-(-)-酒石酸出发,利用非对映选择性的炔基亲核加成反应,合成了烯炔中间体142,同时构建了新的手性中心,并通过Mosher法确定了绝对构型。   本文在合成Valienamine的过程中,先后利用硼氢化溴化和先溴化再还原等方法,均未获得成功。重新设计合成路线,改变官能团的引入顺序,虽然合成了166,但是接下去的反应没有成功。   本文由142出发,经过关环复分解反应,我们得到五元环化合物180,再经过氧化断裂双键、醛的还原,对生成的羟基保护后,以氯化三苯基磷钌为催化剂进行催化氢化,成功的合成了全乙酰化的4a-碳-D-木糖衍生物185,并确定了绝对构型。
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