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目的：研究鞘内注射吗啡联合加巴喷丁对皮肤/肌肉切口和牵拉(skin/muscleincision and retraction，SMIR)持续性术后痛大鼠脊髓TLR4表达和TNF-α含量的影响。 方法：(1)选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠100只，随机分为5组(n=20):假手术组（S组）、持续性术后痛组（SMIR组）、SMIR+鞘内吗啡组（吗啡组）、SMIR+鞘内加巴喷丁组（加巴喷丁组）和SMIR+鞘内吗啡联合加巴喷丁组（吗啡联合加巴喷丁组）。(2)选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠150只，随机分为5组(n=30):S组、SMIR组、吗啡组、加巴喷丁组和吗啡联合加巴喷丁组。S组和SMIR组于术前30min和术后1～3d鞘内注射人工脑脊液(ACSF)20μl,1次/d;吗啡组、加巴喷丁组和吗啡联合加巴喷丁组于术前30min和术后1～3d分别鞘内注射吗啡(2.5μg/10μl)、加巴喷丁(50μg/10μl)和吗啡(2.5μg/5μl)联合加巴喷丁(50μg/5μl)，1次/d，并在每次注药后经导管注射ACSF10μl冲洗导管;采用Flatters法建立大鼠SMIR持续性术后痛模型;于术前1d及术后第3d、7d、12d和22d测定机械缩足反应阈值(MWT);应用Western印迹法(Western blot)检测脊髓TLR4蛋白表达的变化;运用ELISA法测定大鼠脊髓TNF-α含量的变化。 结果：(1)与S组比较，SMIR组、吗啡组、加巴喷丁组大鼠术后第3d、7d、12d和22d MWT明显降低(P＜0.05)，术后第3d、7d、12d脊髓TLR4蛋白表达明显增加(P＜0.05)，而SMIR组、吗啡组、加巴喷丁组比较均无明显差异;与SMIR组、吗啡组和加巴喷丁组比较，吗啡联合加巴喷丁组大鼠术后第3d、7d、12dMWT明显增加（P＜0.05），术后第3d、7d、12d脊髓TLR4蛋白表达明显降低（P＜0.05）。 (2)与S组比较，SMIR组、吗啡组、加巴喷丁组大鼠术后第3d、7d、12d和22d MWT明显降低（P＜0.05），术后第7d、12d和22d脊髓TNF-α含量明显升高(P＜0.05)，而SMIR组、吗啡组、加巴喷丁组比较均无明显差异;与SMIR组、吗啡组和加巴喷丁组比较，吗啡联合加巴喷丁组大鼠在术后第3d、7d、12d MWT明显升高(P＜0.05)，术后第7d、12d和22d脊髓TNF-α含量明显降低(P＜0.05)。 结论：鞘内注射吗啡联合加巴喷丁对SMIR持续性术后痛大鼠具有镇痛作用，其镇痛作用可能与抑制脊髓TLR4表达和减少TNF-α含量有关。