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目的：用酒精灌胃的方法制备大鼠酒精性肝病模型，探讨酒精性肝病时肝纤维化的发生机制。 方法：实验分两阶段进行，实验Ⅰ：大鼠平衡饮食，以400ml／L乙醇8g／(kg·d)，每日分3次灌胃至4周末。实验Ⅱ：以400ml／L乙醇8g／(kg·d)，每日3次灌胃至4周末，第五周开始以450ml／L乙醇9g／(kg·d)每日分3次灌胃至8周末。实验第4周、8周处死动物，心脏采血检测血清ALT、AST、值；组织化学方法采用Direct Red染色观察肝组织内胶原纤维沉积。用免疫组织化学的方法观察大鼠肝组织中a-SMA及细胞因子TNF-α表达；用透射电镜观察肝细胞超微结构变化及胶原纤维的沉积。 结果(1)实验Ⅰ组、实验Ⅱ组血清学指标：ALT、AST、值较正常对照组明显升高(P＜0.05)。(2)H-E染色显示：实验Ⅰ组大鼠肝细胞出现明显的脂肪变性、炎症浸润及点状坏死；实验Ⅱ组肝细胞变性，点状、灶状坏死增多，伴少量纤维增生。(3)Direct Red染色，实验Ⅰ组中央静脉周围有少量胶原纤维增生；实验Ⅱ组胶原纤维自中央静脉向周围肝窦内延伸，部分处形成少量纤维间隔。(4)免疫组织化学染色：α-SMA：实验Ⅰ组α-SMA阳性细胞仅存在中央静脉周围，实验Ⅱ组α-SMA阳性细胞增多，纤维间隔内可见阳性表达。TNF-α：实验Ⅰ模型组肝组织内有少量阳性表达，实验Ⅱ模型组阳性表达明显增加。(5)超微结构变化：实验Ⅰ模型组肝细胞浆内出现明显脂肪空泡，胞浆内出现体积增大畸形的线粒体，星状细胞向肌成纤维细胞转化；实验Ⅱ模型组除上述变化外，肝细胞周围明显的胶原沉积。 结论：酒精性肝病时，在持续的酒精刺激下，肝脏变性、坏死，Kupper细胞及血液单核细胞系统被激活，产生过TNF-α等细胞因子，HSC激活、并转化为MFB，产生过量的ECM在肝组织内沉积。本实验中模型大鼠第四周已经启动肝纤维化过程，八周时进一步发展。