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以顺铂为代表的金属抗肿瘤药物以其独特的性质著称，顺铂、卡铂、奥沙利铂等已被作为治疗癌症的临床化疗药物。相比第一代铂类药物顺铂，卡铂和奥沙利铂等对身体的毒副反应降低，水溶性增加，且不易产生耐药性。金属钌抗癌药物还处在临床试验阶段，但就目前来说金属抗肿瘤药物的种类和数量非常有限，其它抗肿瘤金属药物有待进一步开发。因此，我们课题组一直将铱抗癌配合物作为研究的方向。 生物正交反应可用来在生物体内特异性标记生物分子从而使其产生荧光或磷光特性，细胞内荧光成像策略有助于金属药物的作用机制研究，它可以帮助我们直观地确定药物在细胞内的作用靶点。能发生生物正交反应的化合物往往带有叠氮基团，反应后产生带荧光特性的四嗪官能团支架。受此启发我们设计并合成了带叠氮配体的两种铱-硝酮配合物，NMR和XRD单晶衍射数据已经确定了配合物的结构。 使用CCK-8细胞增殖检测试剂盒对配合物的抗癌活性进行了研究，两种配合物对A549、MCF-7、HepG-2和Hela细胞的增殖均有较强的抑制作用，都高于同等实验条件下顺铂的抗增殖活性。其中配合物1-N3对非小细胞肺腺癌A549细胞和人宫颈癌Hela细胞的抑制特别明显，半抑制浓度分别达到0.61±0.11 μM和0.65±021μM，2-N3对A549细胞的抑制效果最好，IC50值为0.88±0.27 μM。用不同浓度梯度的1-N3处理A549细胞24 h后，发现随着加药浓度的增加，细胞凋亡的比例也随之增加，说明配合物1-N3能诱导A549细胞发生凋亡，且诱导晚期凋亡的效果更为显著。细胞周期检测实验中药物浓度从0.25μM增加至1.0μM，G2/M期A549细胞的比例从19.38％增加至31.43％，说明配合物1-N3能诱导A549细胞周期停滞在G2/M期，但对周期的阻滞作用并不明显。另外，配合物1-N3可引起A549细胞内活性氧(ROS)的量增加，而活性氧的增加可以引起细胞凋亡。我们推测这类配合物的抗肿瘤机理之一是通过增加癌细胞内ROS的量诱导癌细胞发生凋亡。关于这类配合物的抗肿瘤机制可能有多种，细胞内的初步成像实验也证实了配合物可进入到Hela细胞核内，下一步需要研究的重点是细胞成像和抗癌机理。