论文部分内容阅读
2007年底，继小鼠诱导多能性干细胞产生后，人的体细胞通过转导一些转录因子而产生诱导多能性干细胞的研究也报道了出来，但这种直接的重编程在其它物种上尚未报道。
本研究确立了一个有效的方法用于恒河猴成纤维细胞的重编程。这个方法通过逆转录病毒介导表达转录因子OCT4(POU5F1)，SOX2，KLF4，和C-MYC。得到的恒河猴诱导多能性干细胞和胚胎干细胞相比，具有相似的形态，表达相同的胚胎干细胞标志基因，拥有相同的基因表达谱和表观遗学特征。并且，这些恒河猴诱导多能性干细胞的外源基因的表达被有效地沉默了，而其OCT4基因的启动子也被去甲基化，暗示这些建立的恒河猴诱导多能性干细胞已实现完全重编程。
通过类胚体介导的分化及定向诱导分化，恒河猴诱导多能性干细胞显示出了三胚层分化的能力。进一步，当把它们注射入免疫缺陷的NON/SCID小鼠体内后，形成了包含有三个胚层组织的畸胎瘤。因此，这些数据表明恒河猴诱导多能性干细胞具有体内体外分化到三胚层的能力。
人治疗性克隆临床应用前的研究需要宝贵的非人类灵长类模型，而本研究在猴直接重编程上的研究为其开辟了新的途径。并且，与小鼠和人的诱导多能性干细胞的产生条件一样，本研究用相同的四个因子就得到了恒河猴诱导多能性干细胞，显示重编程的机制在不同的物种之间是保守的，从而提供了一种新的物种多样性保护方法。