人工核酸酶氮杂冠醚衍生物的设计、合成的与DNA相互作用的研究

来源 :南京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bingke111888
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本论文围绕化学生物学中的重要研究领域人工核酸酶展开研究工作。根据天然核酸酶的活性点结构特点,设计和合成了带有嵌入基团的“无金属切割”的人工核酸酶,并初步研究了它们与DNA的相互作用。   全文主要分为以下四个部分:   1.简要介绍了DNA的结构,生物学功能,以及和DNA与小分子的作用方式,综述了人工核酸酶切割DNA的研究进展。   2.用改进的方法,经过四步反应合成了:1-(2-羟乙基)-1,4,7-三氮杂环壬烷4。首先,乙醇胺与1,2-二氯乙烷作用生成N,N’-二(2-羟乙基)乙二胺。产物用TsCl磺酰化,然后在K2CO3碱性条件下与乙醇胺成环。成环产物用浓H2SO4在115℃时除去对甲苯磺酰基,得到N-(2-羟乙基)三氮杂冠醚。总收率为8.5%。   3.以1-(2-羟乙基)-1,4,7-三氮杂环壬烷4为原料,通过亲核取代反应,得到含有一个蒽醌侧链的三氮杂冠醚2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl)hexyloxy)anthracene-9,10-dione6,含有两个蒽醌侧链的三氮杂冠醚2,2’-(6,6’-(7-(2-hydroxyethyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)bis(hexane-6,1-diyl))bis(oxy)dianthracene-9,10-dione7和含有邻苯二甲酰亚胺侧臂的三氮杂冠醚8。化合物8再次经过亲核取代反应,得到同时含有邻苯二甲酰亚胺侧臂和蒽醌侧臂的三氮杂冠醚2-(2-(4-(6-(9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yloxy)hexyl)-7-(2-hydroxyethyl)-1,4,7-triazonala-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione9。最后化合物9经过水解反应得到含有氨基和蒽醌侧臂的三氮杂冠醚2-(6-(4-(2-aminoethyl)-7-(2-hydroxyethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl)hexyloxy)anthracene-9,10-dione10。其中化合物6,7,9,10为新化合物。   4.用琼脂糖凝胶电泳法初步研究了化合物8,9,10对质粒pUC19 DNA的切割活性。实验结果表明,化合物10的DNA切割活性明显高于化合物8和9。在生理条件下,其中化合物10在浓度为0.067 mM,与DNA反应5.25小时后,切割了约80%的超螺旋DNA.。   
其他文献
期刊
吲哚环大量发现于许多药物分子、农药中间体和功能材料中,作为重要的有机杂环化合物,一个多世纪以来,吲哚及其衍生物的高效合成一直是有机化学家的研究重点。近年来,美国化学家Larock发现的Pd催化吲哚的合成成为一条有效的途径,由于该催化体系使用了大量有毒的膦配体和反应条件苛刻等缺点,寻找新型环保的催化剂显得迫切重要;我们第一次使用NHC-Pd化合物在无膦配体的参与下,高效合成了2,3-取代吲哚,符合当
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
随着社会经济的不断发展,建筑陶瓷行业发展迅猛,同时,因为现代陶瓷造型与传统建筑元素在文化、空间等方面存在一定的相通性,所以传统建筑元素在当代陶瓷造型设计中被广泛应用
半导体纳米材料因其具有独特的物理化学性质引起了人们的普遍关注。纳米颗粒的形貌、尺寸对于纳米材料的性质有很重要的影响,所以如何控制纳米材料的生长以得到不同的形貌就显
自噬(Autophagy)是细胞依靠溶酶体降解胞内物质的统称,在细胞的生长、代谢和抵御外界压力等多种方面起重要作用。近年研究发现,抑制autophagy有可能成为一种新的癌症治疗手段。
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
期刊
随着教育改革的不断深入,素质教育也在不断向前推进,教师不只重视学生的智力因素,也越来越重视挖掘学生的非智力因素,例如除了引导学生自主学习,还要帮学生养成健康的心理,使其形成良好的品质等。除此以外,还有一个非常重要的因素经常会被忽视,就是判断性思维的能力。判断性思维指的就是学生能够对于自己或者他人的观点进行思考,培养学生独立思考的思维过程。初中语文中蕴含着丰富的信息量,这些信息都有很强的主观性与随意
本文对1-辛基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐离子液体([C8mim]PF6)在包头稀土矿分离钍以及攀西矿分离铈工艺中的应用作了初步探索。论文首先研究了伯胺N1923溶于离子液体对硫酸体系钍
化学遗传学区分于经典遗传学的地方在于前者使用小分子化合物来调节某个生物大分子的功能,而后者则使用基因突变、敲除等手段。二者的价值在于它们可以研究生物学过程并为药物