论文部分内容阅读
背景癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen CEA)是存在于肿瘤细胞的表面的一类酸性糖蛋白,参与细胞间的粘附。过量表达的CEA可抑制细胞的分化和破坏组织的结构。不仅在恶性肿瘤中可观察到CEA表达水平升高,然而在吸烟,炎症,妊娠,妇科疾病和肝炎等非肿瘤性疾病中也能观察到CEA表达水平的变化,因此,CEA是一个广谱的肿瘤标志物。在结直肠恶性肿瘤的诊断中,CEA的组织特异性并不高,但在现有的肿瘤标志物中,CEA是唯一得到NCCN指南推荐的结直肠癌相关的肿瘤标志物。大量研究曾报道,术前CEA水平对结直肠癌预后判定具有一定的价值;术后CEA水平对肿瘤复发与转移判定,具有重要的指示作用。然而,术前、术后CEA水平对预后的特异性及敏感性均不很理想。探索更有效的预后及治疗效果标志物,是目前临床中急需解决的问题。仅有少量报道提示,手术前后CEA变化趋势,可能会对结直肠癌患者预后指示具有更重要的价值。目的本研究探索手术前后CEA变化趋势对结直肠癌患者预后的价值。方法回顾性分析了从2001年01月至2011年01月郑州大学第一附属医院经病理诊断,且接受根治性手术的结直肠癌患者共2035例的一般临床资料,包括性别(男1138例、女897例),年龄(≥60岁1091例、<60岁944例,平均年龄59.84±13.44岁),家族史(有家族史173例、无1862例),吸烟(吸烟426例、不吸烟1609例),肿瘤大小(≥5 cm1288例、<5 cm817例),淋巴结转移(有淋巴结转移964例,无淋巴结转移1071例),远处转移(有远处转移615例,无远处转移1420例),TNM分期(I/II641例,III/IV1394例),组织类型(腺癌1551例,非腺癌484例)、大体类型(溃疡型1174例,非溃疡型861例)、分化程度(高/中分化1291例,低/未分化744例)和肿瘤部位(直肠1163例,结肠872例)。利用ELISA法检测血清CEA表达水平,单因素分析采用χ2检验进行分析,以分析术前CEA水平和手术前后CEA变化水平以及临床病理参数的组间差异。使用Kaplan Meier生存曲线和Log-rank检验比较前CEA水平和手术前后CEA变化水平的低水平组和高水平组的生存差异。通过Cox回归模型进行多变量生存分析以确定相对风险(RR)和95%置信区间(CI)来评估术前及手术前后血清CEA变化的水平分别对生存的影响。结果1、关联性分析中,单因素分析显术前术后CEA变化趋势与肿瘤远处转移和肿瘤分化程度相关(均P<0.05);而手术前后CEA变化趋势与性别,年龄,家族史,吸烟,肿瘤大小,淋巴结转移,TNM分期,组织类型和肿瘤部位无关(均P>0.05)。多因素分析显示,手术前后CEA变化趋势与淋巴和远处转移,TNM分期和肿瘤分化程度有关(均P<0.01),但是,它们与家族史,吸烟,肿瘤大小,组织类型,大体类型和肿瘤位置无关(均P>0.05)。2、生存分析中,单因素分析显示:单因素分析显示术前CEA表达水平,手术前后CEA变化水平,肿瘤大小,TNM分期,淋巴结转移,远处转移和肿瘤分化程度与5年总生存期相关(OS,全部P<0.05)。年龄,性别,家族史,吸烟,组织类型和肿瘤部位等因素与5年总生存率无关(均P>0.05)。多因素分析显示:术前CEA表达水平,手术前后CEA变化水平,远处转移,TNM分期和肿瘤分化程度与结直肠癌术后5年总生存率有关(均P<0.05)。同时,性别,年龄,家族史,吸烟,肿瘤大小,淋巴结转移,组织类型,大体类型和肿瘤部位与结直肠癌术后5年总生存率无关(均P>0.05)。结论手术前后CEA变化趋势与远处转移,TNM分期和肿瘤分化程度密切相关。手术前后CEA变化趋势是影响结直肠癌5年生存率的独立危险因素,有望成为判断结直肠癌预后的重要指标。