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目的:通过免疫组织化学的方法研究磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)和哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mammal target of rapamycin,mTOR)在无功能性垂体腺瘤(non-functioning pituitary adenomas,NFPAs)和功能性垂体腺瘤(functioning pituitary adenomas,FPAs)中的表达,并探讨PI3K、AKT、mTOR在两者中的表达有无差异及三种因子在NFPAs和FPAs中的侵袭性方面是否存在相关性,期待为NFPAs的靶向治疗提供新的研究方向。 方法:选取2012年6月至2013年12月于河北医科大学附属第二医院神经外科经蝶手术切除垂体瘤标本120例。将其分为NFPAs(60例)和FPAs(60例)两组,其中NFPAs组再分为侵袭性垂体腺瘤(invasivenesspituitary adenomas)(30例)和非侵袭性垂体腺瘤(non-invasiveness pituitaryadenomas)(30例)两亚组,同时FPAs组分为侵袭性垂体腺瘤(30例)和非侵袭性垂体腺瘤(30例)两亚组。采用免疫组化法检测NFPAs和FPAs组及其中侵袭性及非侵袭性组标本中PI3K、AKT及mTOR的表达情况。结果应用免疫组化光镜分析,由两名病理医师采用双盲法阅片和双评分半定量法进行评分,根据评分结果计算各组中PI3K、AKT、mTOR的阳性表达率。使用SPSS19.0统计分析软件包进行处理,计量资料用均数±标准差((x)±S)表示,采用t检验;计数资料用百分比表示,采用x2检验。结果分析P<0.05认为差异有显著性。 结果: 1 NFPAs组与FPAs组中患者一般资料比较 本研究入选患者总共120例,年龄为18~73岁,平均年龄为36.70±1.87岁,男性47例,女性73例。NFPAs患者共60例,男性24例(40.00%),女性36例(60.00%),年龄为25~73岁,平均34,6±2,58岁;FPAs组患者共60例,男性23例(38.33%),女性37例(61.67%),年龄为18~65岁,平均37.60±1.96岁。两组间在年龄、性别上,经统计学检验无差异(P>0.05)(见Table1)。 2 NFPAs中三种因子在侵袭组与非侵袭组中的比较 NFPAs中PI3K在侵袭性及非侵袭性组中的阳性表达率分别为83.33%和60.00%,二者之间差异有统计学意义(P=0.045<0.05)。NFPAs中AKT在侵袭性及非侵袭性组中的阳性表达率分别为80.00%和53.33%,二者之间差异有统计学意义(P=0.029<0.05)。NFPAs中mTOR在侵袭性及非侵袭性组中的阳性表达率分别为76.67%和46.67%,二者之间差异有统计学意义(P=0.017<0.05)(见Table2)。 3 FPAs中三种因子在侵袭组与非侵袭组中的比较 FPAs中PI3K在侵袭性及非侵袭性组中的阳性表达率分别为56.67%和30.00%,二者之间差异有统计学意义(P=0.037<0.05)。FPAs中AKT在侵袭性及非侵袭性组中的阳性表达分别为50.00%和23.33%,二者之间差异有统计学意义(P=0.032<0.05)。FPAs中mTOR在侵袭性及非侵袭性组中的阳性表达率分别为66.67%和40.00%,二者之间差异有统计学意义(P=0.038<0.05)(见Table3)。 4 NFPAs与FPAs中的三种因子在侵袭组中的比较 PI3K在NFPAs的侵袭组和FPAs的侵袭组中的阳性表达率分别83.33%和56.67%,二者之间差异有统计学意义(P=0.024<0.05)。AKT在NFPAs的侵袭组和FPAs的侵袭组中的阳性表达率分别80.00%和50.00%,二者之间差异有统计学意义(P=0.015<0.05)。mTOR在NFPAs的侵袭组和FPAs的侵袭组中的阳性表达率分别76.67%和66.67%,二者之间差异不具有统计学意义(P=0.390>0.05)(见Table4)。 5 NFPAs与FPAs中的三种因子在非侵袭组中的比较 PI3K在NFPAs的非侵袭组和FPAs的非侵袭组中的阳性表达率分别60.00%和30.00%,二者之间差异有统计学意义(P=0.019<0.05)。AKT在NFPAs的非侵袭组和FPAs的非侵袭组中的阳性表达率分别53.33%和23.33%,二者之间差异有统计学意义(P=0.017<0.05)。mTOR在NFPAs的非侵袭组和FPAs的非侵袭组中的阳性表达率分别46.67%和40.00%,二者之间差异不具有统计学意义(P=0.602>0.05)(见Table5)。 结论: 1无功能性垂体腺瘤中PI3K、AKT在侵袭性及非侵袭性组中表达均高于功能性垂体腺瘤组中。 2无功能性垂体腺瘤和功能性垂体腺瘤中PI3K、AKT、mTOR在侵袭组中的表达均高于非侵袭组中。 3无功能性垂体腺瘤中的PI3K、AKT的高表达为无功能垂体腺瘤的靶向治疗提供了方向。