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目的:
探讨甲状腺乳头状癌中缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)的表达与淋巴管内皮生长因子(VEGF-C)、淋巴管密度(LVD)的相关性,分析与甲状腺乳头状癌淋巴结转移关系。
方法:
用免疫组化检测80例甲状腺乳头状癌和20例正常甲状腺组织中HIF-1α、VEGF-C的表达;并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管内皮细胞并记数LVD。结合临床病理资料进行分析。应用SPSS15.0统计学软件包分析,采用t检验,x2检验,相关分析用Spearman等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.HIF-1a阳性表达部位主要在细胞核,光镜下以细胞核内出现棕黄色细颗粒为阳性。VEGF-C阳性表达物质呈棕黄色颗粒状,弥漫性或局灶性分布在细胞浆内。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1a和VEGF-C的高表达率分别为63.75%(51/80)和40.0%(32/80)。D2-40阳性表达定位在淋巴管内皮细胞,甲状腺乳头状癌组织中绝大多数淋巴管位于肿瘤间质组织中,管壁薄,管腔大小不一,形态不规则。
2、甲状腺乳头状癌组织中HIF-1a、VEGF-C的表达及LVD明显高于正常甲状腺组织,HIF-1a与VEGF-C表达有一致性,呈正相关。
3、VEGF-C蛋白的表达与淋巴结转移、LVD呈正相关(P<0.05)。HIF-1α蛋白的表达也与淋巴结转移、LVD呈正相关(P<0.05)。
4、甲状腺乳头状癌LVD与有无区域淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。而和患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。
5、甲状腺乳头状癌组织HIF-1a蛋白表达(-,+,++,+++)与VEGF-C蛋白表达(-,+,++,+++)之间存在显著的相关性。(r=0.421,P<0.01)。
结论:
1、D2-40能特异地标记淋巴管,是研究肿瘤淋巴管生成的特异性标记物。在甲状腺乳头状癌中D2-40标记的淋巴管主要分布在肿瘤间质组织中。甲状腺乳头状癌LVD与淋巴结转移密切相关。
2、HIF-1a蛋白与VEGF-C蛋白的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移、淋巴管生成密切相关。
3、HIF-1a蛋白与VEGF-C蛋白表达之间存在显著的相关性,并提示HIF-1a参与了诱导VEGF-C表达并促进肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移的过程。